- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06091852
La incorporación de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas en el epitelio duodenal (GutFeeding)
La incorporación de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas en la proteína de la mucosa duodenal en hombres jóvenes y mayores
Justificación: el envejecimiento se acompaña de una respuesta sintética de proteínas musculares debilitada a la ingestión de proteínas. Esta resistencia anabólica puede estar relacionada con una disminución de la liberación posprandial de aminoácidos en la circulación, debido a una mayor extracción de aminoácidos por parte de los tejidos esplácnicos en personas mayores. Se ha sugerido que las células epiteliales intestinales utilizan los aminoácidos extraídos para la proliferación celular, generando nuevas células para mantener la mucosa sana. Hasta el momento, no hay evidencia de que los aminoácidos derivados de proteínas de la dieta sean absorbidos e incorporados en la proteína de la mucosa intestinal in vivo en humanos. Además, no hay evidencia de que este proceso se vea afectado por la edad.
Objetivo: Evaluar la incorporación posprandial de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa intestinal en hombres jóvenes y mayores sanos.
Diseño del estudio: diseño de estudio de intervención transversal, no terapéutico.
Población de estudio: 5 varones adultos jóvenes sanos, no obesos (IMC 18,5-30 kg/m2) (edad: 18-35 años inclusive) y 5 hombres mayores que viven en comunidades (edad: 67+ años).
Intervención: Se aplicará una infusión intravenosa continua de trazador de aminoácidos de isótopos estables, en combinación con la ingestión oral de 20 g de proteína láctea intrínsecamente marcada, con muestras de biopsia de plasma, músculo y mucosa duodenal recolectadas en diferentes momentos durante el día de la prueba experimental.
Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: El resultado principal del estudio es la incorporación posprandial (0-5 h) de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa duodenal después de la ingestión de 20 g de proteína láctea intrínsecamente marcada. Los parámetros secundarios del estudio incluyen la disponibilidad plasmática posprandial de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta y la tasa de síntesis de proteínas de la mucosa duodenal fraccionada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tejido del músculo esquelético se encuentra en un estado constante de remodelación, regulado por el equilibrio entre la síntesis de proteínas del tejido y las tasas de descomposición, con una tasa de renovación del 1-2% por día. Está bien establecido que la ingesta de proteínas es un estímulo anabólico importante para la síntesis de proteínas musculares. La ingestión de proteínas en la dieta proporciona aminoácidos que estimulan la síntesis de proteínas al funcionar como sustrato y como moléculas de señalización que regulan positivamente las vías anabólicas.
Las propiedades anabólicas de las proteínas de la dieta dependen en gran medida de la cinética de digestión de las proteínas y de la absorción de aminoácidos y del posterior aumento de la disponibilidad de aminoácidos en plasma. Después de la ingestión de proteínas, las enzimas digestivas las escinden en pequeños péptidos y aminoácidos. Posteriormente, estos aminoácidos son absorbidos a través de la mucosa intestinal por varios transportadores unidos a membrana. La mayoría de los aminoácidos derivados de proteínas de la dieta se liberan a la circulación sistémica y son transportados y absorbidos por varios tejidos periféricos en la fase posprandial. Sin embargo, una parte sustancial de la proteína ingerida no pasa a estar disponible en la circulación. Esta parte (todavía) no se digiere ni se absorbe, o los aminoácidos absorbidos son absorbidos por los tejidos esplácnicos, como el intestino y el hígado, proporcionando precursores para la síntesis de proteínas tisulares de novo, denominada extracción esplácnica de primer paso. Trabajos anteriores en nuestro laboratorio han estimado que hasta el 40% de los aminoácidos derivados de proteínas se absorben e incorporan en el tracto intestinal y los tejidos del hígado. El intestino es el órgano con mayor capacidad regenerativa del cuerpo humano y regenera su epitelio cada 3 a 5 días. Se ha sugerido que las células epiteliales utilizan los aminoácidos absorbidos para una rápida proliferación celular, generando nuevas células para mantener la mucosa sana. No se han realizado estudios en humanos sobre la incorporación de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en las proteínas de la mucosa intestinal. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio exploratorio in vivo es evaluar, por primera vez, la incorporación de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa duodenal en humanos y la disponibilidad sistémica de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta.
El envejecimiento se acompaña de una respuesta sintética de proteínas musculares embotada a la ingestión de proteínas. Esta resistencia anabólica propuesta puede estar relacionada con una disminución de la liberación posprandial de aminoácidos en la circulación, debido a alteraciones en la digestión de proteínas y la absorción de aminoácidos, y una mayor extracción de aminoácidos esplácnicos de primer paso en personas mayores. Queda por establecer si la incorporación de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en las proteínas de la mucosa intestinal aumenta con el envejecimiento. Por lo tanto, el estudio actual utilizará los datos sobre la incorporación de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa duodenal y la disponibilidad plasmática de aminoácidos posprandiales obtenidos en personas jóvenes y mayores para evaluar posibles diferencias relacionadas con la edad.
Se probarán dos hipótesis principales:
- Se plantea la hipótesis de que parte de los aminoácidos absorbidos se incorporarán directamente al epitelio duodenal dentro de las 5 horas posteriores a la ingestión de proteínas.
- Se plantea la hipótesis de que el grado de incorporación posprandial de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en el epitelio duodenal será mayor en los varones mayores en comparación con los jóvenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa ME Kuin, MD
- Número de teléfono: +31 88 388 7271
- Correo electrónico: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Maastricht, Países Bajos, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sexo masculino
- Edad 18-35 años o 67+ años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastornos cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, urogenitales, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endocrinos, hematológicos, inmunológicos, alergias, cirugía mayor y/o evaluaciones de laboratorio que podrían limitar la participación o la finalización del protocolo del estudio, interferir con la ejecución del experimento, o la posible influencia en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
- Cirugía abdominal mayor que interfiere con la función gastrointestinal (a criterio del investigador principal y del médico responsable)
- Uso de medicamentos que limitan la participación o la finalización del protocolo del estudio, interfieren con la ejecución del experimento o influyen potencialmente en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
- Uso de suplementos (es decir, suplementos vitamínicos, prebióticos y probióticos) dentro de los 14 días anteriores a la prueba
- Administración de medicamentos en investigación o participación en cualquier estudio de intervención científica en los 14 días previos al estudio, que puedan interferir con este estudio (a criterio del investigador principal y médico responsable)
- Dieta específica (p. ej. vegetariano, vegano, sin gluten, sin diario) dentro del período de estudio
- Planificación para perder peso durante el período de estudio.
- Intolerancia a la lactosa
- Consumo excesivo de alcohol (definido como > 14 consumos de alcohol por semana)
- De fumar
- El consumo de drogas
- Sangre donada dos meses antes del día del examen.
- Participación reciente (<1 año) en el trazador de aminoácidos (L-[ring-2H5]-fenilalanina, L-[ring-2H3]-leucina, L-[ring-2H4]-lisina, L-[ring-2H2]- tirosina) o estudios de proteínas intrínsecamente marcadas ([1-13C]-fenilalanina, [1-13C]-leucina, [1-13C]-lisina)
- No se ha otorgado permiso para registrar la participación en el expediente electrónico del paciente en MUMC+ y para agregar registros de gastroduodenoscopia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Proteína de leche intrínsecamente marcada
20 gramos de proteína disueltos en 500 mL de agua
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20 gramos de proteína disueltos en 500 mL de agua
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incorporación posprandial de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa duodenal.
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Evaluado mediante enriquecimiento de fenilalanina [1-13C] unida a proteína de la mucosa duodenal (expresada como MPE)
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0-5 horas
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Impacto de la edad en la incorporación posprandial de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta en la proteína de la mucosa duodenal
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Evaluado mediante enriquecimiento de fenilalanina [1-13C] unida a proteína de la mucosa duodenal (expresada como MPE) en adultos jóvenes y mayores
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0-5 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de glucosa en plasma
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Concentraciones de glucosa en plasma
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0-5 horas
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Concentraciones de insulina plasmática
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Concentraciones de insulina plasmática
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0-5 horas
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Concentraciones de aminoácidos en plasma posprandial.
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Aspecto de los aminoácidos derivados de las proteínas de la leche en el plasma durante el período completo de evaluación (5 h), determinado mediante la metodología de trazador de isótopos estables
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0-5 horas
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Tasa de síntesis de proteína de la mucosa duodenal fraccional
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Las tasas de síntesis de proteínas de la mucosa se calculan utilizando el trazador L-ring-2H5-fenilalanina y se proporcionan como 1 valor integrado durante el período de tiempo especificado utilizando plasma como precursor.
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0-5 horas
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Tasa de síntesis de proteína muscular fraccionada
Periodo de tiempo: 0-5 horas
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Las tasas de síntesis de proteínas musculares se calculan utilizando el trazador L-ring-2H5-fenilalanina y se proporcionan como 1 valor integrado durante el período de tiempo especificado utilizando plasma como precursor.
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0-5 horas
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Enriquecimientos fecales de [1-13C]-fenilalanina (expresados como MPE)
Periodo de tiempo: Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Excreción de proteínas fecales, evaluada mediante enriquecimientos de [1-13C]-fenilalanina fecal (expresada como MPE)
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Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Contenido de nitrógeno fecal
Periodo de tiempo: Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Excreción de proteínas fecales, evaluada por el contenido de nitrógeno fecal.
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Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Metabolitos microbianos fecales
Periodo de tiempo: Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Metabolitos microbianos, incluidos los ácidos grasos de cadena corta, evaluados mediante el análisis de muestras fecales.
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Muestra fecal de las primeras heces después de la endoscopia.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad en años
Periodo de tiempo: Base
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Reportado por los participantes
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Base
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Altura en m
Periodo de tiempo: Base
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Estadiómetro
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Base
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Ingesta dietética de macronutrientes
Periodo de tiempo: 2 días antes del día del ensayo experimental
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Evaluado por registros escritos de ingesta dietética.
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2 días antes del día del ensayo experimental
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Peso corporal en kg
Periodo de tiempo: Base
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Escala
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Base
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IMC en kg/m2
Periodo de tiempo: Base
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Calculado a partir de la altura y el peso corporal.
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Base
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Masa muscular esquelética
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de impedancia bioeléctrica.
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Base
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Grasa corporal
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de impedancia bioeléctrica.
|
Base
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Presión arterial sistólica en mmHg
Periodo de tiempo: Base
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Esfigmomanómetro eléctrico
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Base
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Presión arterial diastólica en mmHg
Periodo de tiempo: Base
|
Esfigmomanómetro eléctrico
|
Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- METC23-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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