Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen liittyminen pohjukaissuolen epiteeliin (GutFeeding)

keskiviikko 18. lokakuuta 2023 päivittänyt: Maastricht University Medical Center

Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin nuorilla ja vanhemmilla miehillä

Perustelut: Ikääntymiseen liittyy tylsistynyt lihasproteiinin synteettinen vaste proteiinin nauttimiseen. Tämä anabolinen vastustus saattaa liittyä aterian jälkeiseen aminohappojen vähenemiseen verenkierrossa, mikä johtuu ikääntyneiden henkilöiden lisääntyneestä aminohappojen erittymisestä splanchnic-kudoksissa. On ehdotettu, että suoliston epiteelisolut käyttävät uutettuja aminohappoja solujen lisääntymiseen, jolloin syntyy uusia soluja terveen limakalvon ylläpitämiseksi. Toistaiseksi ei ole näyttöä siitä, että ravinnon proteiiniperäisiä aminohappoja otetaan ja sisällytetään suolen limakalvon proteiineihin in vivo ihmisillä. Lisäksi ei ole näyttöä siitä, että ikä vaikuttaisi tähän prosessiin.

Tavoite: Arvioida ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen liittymistä aterian jälkeen suoliston limakalvon proteiiniin terveillä nuorilla ja vanhemmilla miehillä.

Tutkimuksen suunnittelu: Poikkileikkaus, ei-terapeuttinen interventiotutkimuksen suunnittelu

Tutkimuspopulaatio: 5 tervettä, ei-lihavaa (BMI 18,5-30 kg/m2) nuorta aikuista miestä (ikä: 18-35 v mukaan lukien) ja 5 yhteiskunnassa asuvaa vanhempaa miestä (ikä: 67+v).

Interventio: Jatkuvaa suonensisäistä stabiilia isotooppiaminohappomerkkiaine-infuusiota käytetään yhdessä 20 g:n luonnostaan ​​leimatun maitoproteiinin oraalisen nauttimisen kanssa ja plasma-, lihas- ja pohjukaissuolen limakalvobiopsianäytteitä kerätään eri ajankohtina koko koepäivän ajan.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimustulos on aterian jälkeinen (0–5 tuntia) ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin sen jälkeen, kun on nautittu 20 g luonnostaan ​​leimattua maitoproteiinia. Toissijaisia ​​tutkimusparametreja ovat ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen saatavuus aterian jälkeen plasmassa ja pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettisyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Luustolihaskudos on jatkuvassa uusiutumistilassa, jota säätelee kudosproteiinisynteesin ja hajoamisnopeuden välinen tasapaino, ja vaihtuvuus on 1-2 % päivässä. On hyvin todettu, että proteiinin nauttiminen on tärkeä anabolinen ärsyke lihasproteiinisynteesiä varten. Ravinnon proteiinin nauttiminen tarjoaa aminohappoja, jotka stimuloivat proteiinisynteesiä toimimalla sekä substraattina että signaalimolekyyleina, jotka säätelevät anabolisia reittejä.

Ravinnon proteiinin anaboliset ominaisuudet riippuvat suurelta osin proteiinin pilkkoutumisesta ja aminohappojen imeytymisen kinetiikasta ja sitä seuraavasta plasman aminohappojen saatavuuden lisääntymisestä. Proteiinin nauttimisen jälkeen proteiini pilkkoutuu pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi ruoansulatusentsyymien toimesta. Myöhemmin nämä aminohapot imeytyvät suolen limakalvon läpi erilaisiin kalvoon sitoutuneisiin kuljettajiin. Suurin osa ravinnon proteiiniperäisistä aminohapoista vapautuu systeemiseen verenkiertoon ja kuljetetaan ja otetaan erilaisten ääreiskudosten kautta aterian jälkeisessä vaiheessa. Suuri osa nautitusta proteiinista ei kuitenkaan pääse verenkiertoon. Tämä osa ei joko ole (vielä) sulanut ja imeytynyt tai imeytyneet aminohapot ottavat vastaan ​​splanchniset kudokset, kuten suolistossa ja maksassa, tarjoten esiasteita de novo -kudosproteiinisynteesiin, jota kutsutaan ensikierron splankniiseksi uutoksi. Aikaisemmissa laboratorioissamme tehdyissä töissä on arvioitu, että jopa 40 % proteiiniperäisistä aminohapoista imeytyy ja liitetään suolistossa ja maksakudoksissa. Suolisto on ihmiskehon tehokkaimmin uusiutuva elin, joka uudistaa epiteelinsä 3–5 päivän välein. On ehdotettu, että epiteelisolut hyödyntävät imeytyneitä aminohappoja solujen nopeaan lisääntymiseen, jolloin syntyy uusia soluja terveen limakalvon ylläpitämiseksi. Ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämisestä suolen limakalvon proteiiniin. Siksi esillä olevan in vivo -tutkimuksen tavoitteena on arvioida ensimmäistä kertaa ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämistä pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin ihmisillä ja ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen systeemistä saatavuutta.

Ikääntymiseen liittyy tylsistynyt lihasproteiinisynteettinen vaste proteiinin nauttimiseen. Tämä ehdotettu anabolinen vastustus saattaa liittyä vähentyneeseen aterian jälkeiseen aminohappojen vapautumiseen verenkierrossa, mikä johtuu proteiinien hajoamisen ja aminohappojen imeytymisen heikkenemisestä, ja suuremmasta ensikierron splanchnisen aminohapon erittymisestä vanhemmilla yksilöillä. Vielä on selvitettävä, lisääntyykö ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen suoliston limakalvon proteiiniin ikääntymisen myötä. Siksi nykyisessä tutkimuksessa käytetään tietoja, jotka koskevat ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämistä pohjukaissuolen limakalvon proteiineihin ja aterian jälkeistä aminohappojen saatavuutta plasmassa nuorilla ja vanhemmilla yksilöillä mahdollisten ikään liittyvien erojen arvioimiseksi.

Kaksi ensisijaista hypoteesia testataan:

  1. Oletuksena on, että osa imeytyneistä aminohapoista liitetään suoraan pohjukaissuolen epiteeliin 5 tunnin kuluessa proteiinin nauttimisesta.
  2. Oletetaan, että aterian jälkeinen proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen epiteeliin on suurempi vanhemmilla kuin nuorilla miehillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Maastricht, Alankomaat, 6229ER
        • Rekrytointi
        • Maastricht University Medical Center+
        • Alatutkija:
          • Lisa Kuin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daisy Jonkers, Prof.
        • Päätutkija:
          • Luc van Loon, Prof.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miespuolinen seksi
  • Ikä 18-35 vuotta tai 67+ vuotta
  • Painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suoli-, urogenitaal-, neurologiset, psykiatriset, dermatologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, immunologiset häiriöt, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritä kokeen toteutus tai mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
  • Mahtava mahalaukun leikkaus, joka häiritsee maha-suolikanavan toimintaa (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka rajoittavat osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritsevät kokeen suorittamista tai mahdollisesti vaikuttavat tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
  • Lisäravinteiden käyttö (esim. vitamiini-, pre- ja probioottilisä) 14 päivän kuluessa ennen testausta
  • Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen mihin tahansa tieteelliseen interventiotutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 14 päivän aikana, mikä saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
  • Erityinen ruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton, ei päiväkirjaa) tutkimusjakson aikana
  • Suunnittele painonpudotusta tutkimusjakson aikana
  • Laktoosi-intoleranssi
  • Liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty yli 14 alkoholinkulutukseksi viikossa)
  • Tupakointi
  • Huumeiden käyttö
  • Luovutettu verta kaksi kuukautta ennen testipäivää
  • Viimeaikainen (<1 vuosi) osallistuminen aminohappomerkkiaineeseen (L-[rengas-2H5]-fenyylialaniini, L-[rengas-2H3]-leusiini, L-[rengas-2H4]-lysiini, L-[rengas-2H2]- tyrosiini) tai luonnostaan ​​leimattu proteiini ([1-13C]-fenyylialaniini, [1-13C]-leusiini, [1-13C]-lysiini)
  • Ei annettu lupaa rekisteröidä osallistumista sähköiseen potilastiedostoon MUMC+:ssa ja lisätä gastroduodenoskopiatietoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luonnostaan ​​leimattu maitoproteiini
20 grammaa proteiinia liuotettuna 500 ml:aan vettä
20 grammaa proteiinia liuotettuna 500 ml:aan vettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen aterian jälkeen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Arvioitu pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin sitoutuneen [1-13C]-fenyylialaniinin rikastamisen perusteella (ilmaistuna MPE:nä)
0-5 tuntia
Iän vaikutus ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämiseen aterian jälkeen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Arvioitu pohjukaissuolen limakalvon proteiineihin sitoutuneen [1-13C]-fenyylialaniinin rikastamisen perusteella (ilmaistuna MPE:nä) nuorilla ja vanhemmilla aikuisilla
0-5 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman glukoosipitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Plasman glukoosipitoisuudet
0-5 tuntia
Plasman insuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Plasman insuliinipitoisuudet
0-5 tuntia
Aterian jälkeiset plasman aminohappopitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Maitoproteiiniperäisten aminohappojen esiintyminen plasmassa koko arviointijakson (5 h) aikana, määritettynä stabiililla isotooppimerkkiainemenetelmällä
0-5 tuntia
Fraktionaalinen pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Limakalvon proteiinisynteesinopeudet lasketaan käyttämällä L-rengas-2H5-fenyylialaniinimerkkiainetta ja annetaan yhtenä integroituna arvona määritellyn ajanjakson aikana käyttämällä plasmaa esiasteena
0-5 tuntia
Fraktionaalinen lihasproteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
Lihasproteiinisynteesinopeudet lasketaan käyttämällä L-rengas-2H5-fenyylialaniinimerkkiainetta ja tarjotaan yhtenä integroituna arvona määritetyn ajanjakson aikana käyttämällä plasmaa esiasteena
0-5 tuntia
Ulosteen [1-13C]-fenyylialaniinirikasteet (ilmaistuna MPE:nä)
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
Proteiinin erittyminen ulosteesta, arvioituna ulosteen [1-13C]-fenyylialaniinirikasteilla (ilmaistuna MPE:nä)
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
Ulosteen typpipitoisuus
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
Proteiinin erittyminen ulosteeseen, arvioituna ulosteen typpipitoisuuden perusteella
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
Ulosteen mikrobien metaboliitit
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
Mikrobien metaboliitit, mukaan lukien lyhytketjuiset rasvahapot, arvioitu analysoimalla ulostenäytteitä
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ikä vuosina
Aikaikkuna: Perustaso
Osallistujien raportoima
Perustaso
Korkeus m
Aikaikkuna: Perustaso
Stadiometri
Perustaso
Makroravinteiden saanti ruokavaliosta
Aikaikkuna: 2 päivää ennen kokeellista koepäivää
Arvioitu kirjallisten ravinnonsaantipöytäkirjojen perusteella
2 päivää ennen kokeellista koepäivää
Kehon paino kg
Aikaikkuna: Perustaso
Mittakaava
Perustaso
BMI kg/m2
Aikaikkuna: Perustaso
Pituudesta ja ruumiinpainosta laskettu
Perustaso
Luuston lihasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
Biosähköinen impedanssianalyysi
Perustaso
Rasva massa
Aikaikkuna: Perustaso
Biosähköinen impedanssianalyysi
Perustaso
Systolinen verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
Sähköinen verenpainemittari
Perustaso
Diastolinen verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
Sähköinen verenpainemittari
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Päätutkija: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa