- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06091852
Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen liittyminen pohjukaissuolen epiteeliin (GutFeeding)
Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin nuorilla ja vanhemmilla miehillä
Perustelut: Ikääntymiseen liittyy tylsistynyt lihasproteiinin synteettinen vaste proteiinin nauttimiseen. Tämä anabolinen vastustus saattaa liittyä aterian jälkeiseen aminohappojen vähenemiseen verenkierrossa, mikä johtuu ikääntyneiden henkilöiden lisääntyneestä aminohappojen erittymisestä splanchnic-kudoksissa. On ehdotettu, että suoliston epiteelisolut käyttävät uutettuja aminohappoja solujen lisääntymiseen, jolloin syntyy uusia soluja terveen limakalvon ylläpitämiseksi. Toistaiseksi ei ole näyttöä siitä, että ravinnon proteiiniperäisiä aminohappoja otetaan ja sisällytetään suolen limakalvon proteiineihin in vivo ihmisillä. Lisäksi ei ole näyttöä siitä, että ikä vaikuttaisi tähän prosessiin.
Tavoite: Arvioida ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen liittymistä aterian jälkeen suoliston limakalvon proteiiniin terveillä nuorilla ja vanhemmilla miehillä.
Tutkimuksen suunnittelu: Poikkileikkaus, ei-terapeuttinen interventiotutkimuksen suunnittelu
Tutkimuspopulaatio: 5 tervettä, ei-lihavaa (BMI 18,5-30 kg/m2) nuorta aikuista miestä (ikä: 18-35 v mukaan lukien) ja 5 yhteiskunnassa asuvaa vanhempaa miestä (ikä: 67+v).
Interventio: Jatkuvaa suonensisäistä stabiilia isotooppiaminohappomerkkiaine-infuusiota käytetään yhdessä 20 g:n luonnostaan leimatun maitoproteiinin oraalisen nauttimisen kanssa ja plasma-, lihas- ja pohjukaissuolen limakalvobiopsianäytteitä kerätään eri ajankohtina koko koepäivän ajan.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimustulos on aterian jälkeinen (0–5 tuntia) ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin sen jälkeen, kun on nautittu 20 g luonnostaan leimattua maitoproteiinia. Toissijaisia tutkimusparametreja ovat ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen saatavuus aterian jälkeen plasmassa ja pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettisyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luustolihaskudos on jatkuvassa uusiutumistilassa, jota säätelee kudosproteiinisynteesin ja hajoamisnopeuden välinen tasapaino, ja vaihtuvuus on 1-2 % päivässä. On hyvin todettu, että proteiinin nauttiminen on tärkeä anabolinen ärsyke lihasproteiinisynteesiä varten. Ravinnon proteiinin nauttiminen tarjoaa aminohappoja, jotka stimuloivat proteiinisynteesiä toimimalla sekä substraattina että signaalimolekyyleina, jotka säätelevät anabolisia reittejä.
Ravinnon proteiinin anaboliset ominaisuudet riippuvat suurelta osin proteiinin pilkkoutumisesta ja aminohappojen imeytymisen kinetiikasta ja sitä seuraavasta plasman aminohappojen saatavuuden lisääntymisestä. Proteiinin nauttimisen jälkeen proteiini pilkkoutuu pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi ruoansulatusentsyymien toimesta. Myöhemmin nämä aminohapot imeytyvät suolen limakalvon läpi erilaisiin kalvoon sitoutuneisiin kuljettajiin. Suurin osa ravinnon proteiiniperäisistä aminohapoista vapautuu systeemiseen verenkiertoon ja kuljetetaan ja otetaan erilaisten ääreiskudosten kautta aterian jälkeisessä vaiheessa. Suuri osa nautitusta proteiinista ei kuitenkaan pääse verenkiertoon. Tämä osa ei joko ole (vielä) sulanut ja imeytynyt tai imeytyneet aminohapot ottavat vastaan splanchniset kudokset, kuten suolistossa ja maksassa, tarjoten esiasteita de novo -kudosproteiinisynteesiin, jota kutsutaan ensikierron splankniiseksi uutoksi. Aikaisemmissa laboratorioissamme tehdyissä töissä on arvioitu, että jopa 40 % proteiiniperäisistä aminohapoista imeytyy ja liitetään suolistossa ja maksakudoksissa. Suolisto on ihmiskehon tehokkaimmin uusiutuva elin, joka uudistaa epiteelinsä 3–5 päivän välein. On ehdotettu, että epiteelisolut hyödyntävät imeytyneitä aminohappoja solujen nopeaan lisääntymiseen, jolloin syntyy uusia soluja terveen limakalvon ylläpitämiseksi. Ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämisestä suolen limakalvon proteiiniin. Siksi esillä olevan in vivo -tutkimuksen tavoitteena on arvioida ensimmäistä kertaa ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämistä pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin ihmisillä ja ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen systeemistä saatavuutta.
Ikääntymiseen liittyy tylsistynyt lihasproteiinisynteettinen vaste proteiinin nauttimiseen. Tämä ehdotettu anabolinen vastustus saattaa liittyä vähentyneeseen aterian jälkeiseen aminohappojen vapautumiseen verenkierrossa, mikä johtuu proteiinien hajoamisen ja aminohappojen imeytymisen heikkenemisestä, ja suuremmasta ensikierron splanchnisen aminohapon erittymisestä vanhemmilla yksilöillä. Vielä on selvitettävä, lisääntyykö ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen suoliston limakalvon proteiiniin ikääntymisen myötä. Siksi nykyisessä tutkimuksessa käytetään tietoja, jotka koskevat ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämistä pohjukaissuolen limakalvon proteiineihin ja aterian jälkeistä aminohappojen saatavuutta plasmassa nuorilla ja vanhemmilla yksilöillä mahdollisten ikään liittyvien erojen arvioimiseksi.
Kaksi ensisijaista hypoteesia testataan:
- Oletuksena on, että osa imeytyneistä aminohapoista liitetään suoraan pohjukaissuolen epiteeliin 5 tunnin kuluessa proteiinin nauttimisesta.
- Oletetaan, että aterian jälkeinen proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen pohjukaissuolen epiteeliin on suurempi vanhemmilla kuin nuorilla miehillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lisa ME Kuin, MD
- Puhelinnumero: +31 88 388 7271
- Sähköposti: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229ER
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center+
-
Alatutkija:
- Lisa Kuin, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa ME Kuin, MD
- Puhelinnumero: +31 88 388 7271
- Sähköposti: lisa.kuin@maastrichtuniversity.nl
-
Päätutkija:
- Daisy Jonkers, Prof.
-
Päätutkija:
- Luc van Loon, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuolinen seksi
- Ikä 18-35 vuotta tai 67+ vuotta
- Painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suoli-, urogenitaal-, neurologiset, psykiatriset, dermatologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, immunologiset häiriöt, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritä kokeen toteutus tai mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
- Mahtava mahalaukun leikkaus, joka häiritsee maha-suolikanavan toimintaa (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka rajoittavat osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritsevät kokeen suorittamista tai mahdollisesti vaikuttavat tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
- Lisäravinteiden käyttö (esim. vitamiini-, pre- ja probioottilisä) 14 päivän kuluessa ennen testausta
- Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen mihin tahansa tieteelliseen interventiotutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 14 päivän aikana, mikä saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
- Erityinen ruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton, ei päiväkirjaa) tutkimusjakson aikana
- Suunnittele painonpudotusta tutkimusjakson aikana
- Laktoosi-intoleranssi
- Liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty yli 14 alkoholinkulutukseksi viikossa)
- Tupakointi
- Huumeiden käyttö
- Luovutettu verta kaksi kuukautta ennen testipäivää
- Viimeaikainen (<1 vuosi) osallistuminen aminohappomerkkiaineeseen (L-[rengas-2H5]-fenyylialaniini, L-[rengas-2H3]-leusiini, L-[rengas-2H4]-lysiini, L-[rengas-2H2]- tyrosiini) tai luonnostaan leimattu proteiini ([1-13C]-fenyylialaniini, [1-13C]-leusiini, [1-13C]-lysiini)
- Ei annettu lupaa rekisteröidä osallistumista sähköiseen potilastiedostoon MUMC+:ssa ja lisätä gastroduodenoskopiatietoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Luonnostaan leimattu maitoproteiini
20 grammaa proteiinia liuotettuna 500 ml:aan vettä
|
20 grammaa proteiinia liuotettuna 500 ml:aan vettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttäminen aterian jälkeen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Arvioitu pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin sitoutuneen [1-13C]-fenyylialaniinin rikastamisen perusteella (ilmaistuna MPE:nä)
|
0-5 tuntia
|
Iän vaikutus ravinnon proteiiniperäisten aminohappojen sisällyttämiseen aterian jälkeen pohjukaissuolen limakalvon proteiiniin
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Arvioitu pohjukaissuolen limakalvon proteiineihin sitoutuneen [1-13C]-fenyylialaniinin rikastamisen perusteella (ilmaistuna MPE:nä) nuorilla ja vanhemmilla aikuisilla
|
0-5 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Plasman glukoosipitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Plasman glukoosipitoisuudet
|
0-5 tuntia
|
Plasman insuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Plasman insuliinipitoisuudet
|
0-5 tuntia
|
Aterian jälkeiset plasman aminohappopitoisuudet
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Maitoproteiiniperäisten aminohappojen esiintyminen plasmassa koko arviointijakson (5 h) aikana, määritettynä stabiililla isotooppimerkkiainemenetelmällä
|
0-5 tuntia
|
Fraktionaalinen pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Limakalvon proteiinisynteesinopeudet lasketaan käyttämällä L-rengas-2H5-fenyylialaniinimerkkiainetta ja annetaan yhtenä integroituna arvona määritellyn ajanjakson aikana käyttämällä plasmaa esiasteena
|
0-5 tuntia
|
Fraktionaalinen lihasproteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: 0-5 tuntia
|
Lihasproteiinisynteesinopeudet lasketaan käyttämällä L-rengas-2H5-fenyylialaniinimerkkiainetta ja tarjotaan yhtenä integroituna arvona määritetyn ajanjakson aikana käyttämällä plasmaa esiasteena
|
0-5 tuntia
|
Ulosteen [1-13C]-fenyylialaniinirikasteet (ilmaistuna MPE:nä)
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Proteiinin erittyminen ulosteesta, arvioituna ulosteen [1-13C]-fenyylialaniinirikasteilla (ilmaistuna MPE:nä)
|
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Ulosteen typpipitoisuus
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Proteiinin erittyminen ulosteeseen, arvioituna ulosteen typpipitoisuuden perusteella
|
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Ulosteen mikrobien metaboliitit
Aikaikkuna: Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Mikrobien metaboliitit, mukaan lukien lyhytketjuiset rasvahapot, arvioitu analysoimalla ulostenäytteitä
|
Ulostenäyte ensimmäisistä ulosteista endoskopian jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ikä vuosina
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujien raportoima
|
Perustaso
|
Korkeus m
Aikaikkuna: Perustaso
|
Stadiometri
|
Perustaso
|
Makroravinteiden saanti ruokavaliosta
Aikaikkuna: 2 päivää ennen kokeellista koepäivää
|
Arvioitu kirjallisten ravinnonsaantipöytäkirjojen perusteella
|
2 päivää ennen kokeellista koepäivää
|
Kehon paino kg
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittakaava
|
Perustaso
|
BMI kg/m2
Aikaikkuna: Perustaso
|
Pituudesta ja ruumiinpainosta laskettu
|
Perustaso
|
Luuston lihasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Biosähköinen impedanssianalyysi
|
Perustaso
|
Rasva massa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Biosähköinen impedanssianalyysi
|
Perustaso
|
Systolinen verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sähköinen verenpainemittari
|
Perustaso
|
Diastolinen verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sähköinen verenpainemittari
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Päätutkija: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC23-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .