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A incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas no epitélio duodenal (GutFeeding)

29 de abril de 2024 atualizado por: Maastricht University Medical Center

A incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal em homens jovens e mais velhos

Justificativa: O envelhecimento é acompanhado por uma resposta sintética de proteína muscular embotada à ingestão de proteínas. Essa resistência anabólica pode estar relacionada à diminuição da liberação pós-prandial de aminoácidos na circulação, devido à maior extração de aminoácidos pelos tecidos esplâncnicos em indivíduos mais velhos. Tem sido sugerido que os aminoácidos extraídos são utilizados pelas células epiteliais intestinais para a proliferação celular, gerando novas células para manter a mucosa saudável. Até o momento, não há evidências de que aminoácidos derivados de proteínas dietéticas sejam absorvidos e incorporados nas proteínas da mucosa intestinal in vivo em humanos. Além disso, não há evidências de que esse processo seja impactado pela idade.

Objetivo: Avaliar a incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal em homens jovens e idosos saudáveis.

Desenho do estudo: desenho de estudo transversal, de intervenção não terapêutica

População do estudo: 5 homens adultos jovens saudáveis ​​e não obesos (IMC 18,5-30kg/m2) (idade: 18-35 anos inclusive) e 5 homens mais velhos residentes na comunidade (idade: 67+ anos).

Intervenção: Será aplicada infusão intravenosa contínua de traçador de aminoácidos de isótopos estáveis, em combinação com ingestão oral de 20g de proteína do leite intrinsecamente marcada, com amostras de biópsia de plasma, músculo e mucosa duodenal coletadas em diferentes momentos ao longo do dia do teste experimental.

Parâmetros/desfechos principais do estudo: O resultado primário do estudo é a incorporação pós-prandial (0-5h) de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal após a ingestão de 20g de proteína do leite intrinsecamente marcada. Os parâmetros do estudo secundário incluem disponibilidade plasmática pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas e taxa fracionada de síntese de proteínas da mucosa duodenal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O tecido muscular esquelético está em constante estado de remodelação, regulado pelo equilíbrio entre a síntese proteica tecidual e as taxas de degradação, com uma taxa de renovação de 1-2% ao dia. Está bem estabelecido que a ingestão de proteínas é um importante estímulo anabólico para a síntese de proteínas musculares. A ingestão dietética de proteínas fornece aminoácidos que estimulam a síntese protéica, funcionando tanto como substrato quanto como moléculas sinalizadoras que regulam positivamente as vias anabólicas.

As propriedades anabólicas da proteína dietética dependem em grande parte da digestão da proteína e da cinética de absorção de aminoácidos e do subsequente aumento na disponibilidade plasmática de aminoácidos. Após a ingestão de proteínas, a proteína é clivada em pequenos peptídeos e aminoácidos pelas enzimas digestivas. Posteriormente, estes aminoácidos são absorvidos através da mucosa intestinal por vários transportadores ligados à membrana. A maioria dos aminoácidos derivados de proteínas dietéticas é liberada na circulação sistêmica e transportada e absorvida por vários tecidos periféricos na fase pós-prandial. Contudo, uma parte substancial da proteína ingerida não fica disponível na circulação. Esta parte ou (ainda) não é digerida e absorvida, ou os aminoácidos absorvidos são absorvidos pelos tecidos esplâncnicos, como o intestino e o fígado, fornecendo precursores para a síntese proteica tecidual de novo, denominada extração esplâncnica de primeira passagem. Trabalhos anteriores em nosso laboratório estimaram que até 40% dos aminoácidos derivados de proteínas são absorvidos e incorporados no trato intestinal e nos tecidos do fígado. O intestino é o órgão mais regenerativo do corpo humano, regenerando seu epitélio a cada 3 a 5 dias. Tem sido sugerido que os aminoácidos absorvidos são utilizados pelas células epiteliais para rápida proliferação celular, gerando novas células para manter a mucosa saudável. Não foram realizados estudos em humanos sobre a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal. Portanto, o objetivo do presente estudo exploratório in vivo é avaliar, pela primeira vez, a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal em humanos e a disponibilidade sistêmica de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas.

O envelhecimento é acompanhado por uma resposta sintética de proteína muscular embotada à ingestão de proteínas. Essa proposta de resistência anabólica pode estar relacionada à diminuição da liberação pós-prandial de aminoácidos na circulação, devido a prejuízos na digestão de proteínas e absorção de aminoácidos, e maior extração esplâncnica de aminoácidos de primeira passagem em indivíduos mais velhos. Se a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal aumenta com o envelhecimento, ainda não foi estabelecido. Portanto, o presente estudo utilizará os dados sobre a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal e disponibilidade plasmática de aminoácidos pós-prandial obtidos em indivíduos jovens e mais velhos para avaliar possíveis diferenças relacionadas à idade.

Duas hipóteses principais serão testadas:

  1. Hipotetiza-se que parte dos aminoácidos absorvidos será diretamente incorporada no epitélio duodenal dentro de 5 horas após a ingestão da proteína.
  2. Supõe-se que a extensão da incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas no epitélio duodenal será maior em homens mais velhos em comparação com homens jovens.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Maastricht, Holanda, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sexo masculino
  • De 18 a 35 anos ou 67+ anos
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2

Critério de exclusão:

  • História de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, urogenitais, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endócrinos, hematológicos, imunológicos, alergias, cirurgias de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que possam limitar a participação ou conclusão do protocolo do estudo, interferir com a execução do experimento ou influência potencial nos resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
  • Cirurgia abdominal de grande porte que interfere na função gastrointestinal (a critério do investigador principal e do médico responsável)
  • Uso de medicamentos que limitem a participação ou a conclusão do protocolo do estudo, interfiram na execução do experimento ou possam influenciar os resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
  • Uso de suplementação (ou seja, suplementação de vitaminas, pré e probióticos) dentro de 14 dias antes do teste
  • Administração de medicamentos experimentais ou participação em qualquer estudo de intervenção científica nos 14 dias anteriores ao estudo, que possa interferir neste estudo (a critério do investigador principal e do médico responsável)
  • Dieta específica (ex. vegetariano, vegano, sem glúten, sem diário) dentro do período de estudo
  • Planejando perder peso durante o período de estudo
  • Intolerância a lactose
  • Consumo excessivo de álcool (definido como > 14 consumos de álcool por semana)
  • Fumar
  • Uso de drogas
  • Doou sangue dois meses antes do dia do teste
  • Participação recente (<1 ano) no traçador de aminoácidos (L-[anel-2H5]-fenilalanina, L-[anel-2H3]-leucina, L-[anel-2H4]-lisina, L-[anel-2H2]- tirosina) ou estudos de proteínas intrinsecamente marcadas ([1-13C]-fenilalanina, [1-13C]-leucina, [1-13C]-lisina)
  • Não foi concedida permissão para registrar participação no prontuário eletrônico do paciente no MUMC+ e adicionar registros de gastroduodenoscopia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Proteína do leite intrinsecamente rotulada
20 gramas de proteína dissolvidas em 500 mL de água
20 gramas de proteína dissolvidas em 500 mL de água

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
Avaliado pelo enriquecimento de [1-13C]-fenilalanina ligada à proteína da mucosa duodenal (expresso como MPE)
0-5 horas
Impacto da idade na incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
Avaliado pelo enriquecimento de [1-13C]-fenilalanina ligada à proteína da mucosa duodenal (expresso como MPE) em adultos jovens e mais velhos
0-5 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de glicose plasmática
Prazo: 0-5 horas
Concentrações de glicose plasmática
0-5 horas
Concentrações plasmáticas de insulina
Prazo: 0-5 horas
Concentrações plasmáticas de insulina
0-5 horas
Concentrações plasmáticas de aminoácidos pós-prandiais
Prazo: 0-5 horas
Aparecimento de aminoácidos derivados de proteínas do leite no plasma durante todo o período de avaliação (5 h), conforme determinado usando metodologia de traçador de isótopos estáveis
0-5 horas
Taxa fracionada de síntese de proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
As taxas de síntese de proteínas da mucosa são calculadas usando o traçador L-ring-2H5-fenilalanina e fornecidas como 1 valor integrado durante o período de tempo especificado usando plasma como precursor
0-5 horas
Taxa sintética de proteína muscular fracionada
Prazo: 0-5 horas
As taxas de síntese de proteína muscular são calculadas usando o traçador L-ring-2H5-fenilalanina e fornecidas como 1 valor integrado durante o período de tempo especificado usando plasma como precursor
0-5 horas
Enriquecimentos fecais de [1-13C]-fenilalanina (expressos como MPE)
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
Excreção de proteínas fecais, avaliada por enriquecimentos fecais de [1-13C]-fenilalanina (expressa como MPE)
Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
Conteúdo de nitrogênio fecal
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
Excreção fecal de proteínas, avaliada pelo conteúdo de nitrogênio fecal
Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
Metabólitos microbianos fecais
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
Metabólitos microbianos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta, avaliados pela análise de amostras fecais
Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Idade em anos
Prazo: Linha de base
Relatado pelos participantes
Linha de base
Altura em m
Prazo: Linha de base
Estadiômetro
Linha de base
Ingestão dietética de macronutrientes
Prazo: 2 dias antes do dia experimental
Avaliado por registros escritos de ingestão alimentar
2 dias antes do dia experimental
Peso corporal em kg
Prazo: Linha de base
Escala
Linha de base
IMC em kg/m2
Prazo: Linha de base
Calculado a partir da altura e peso corporal
Linha de base
Massa muscular esquelética
Prazo: Linha de base
Análise de impedância bioelétrica
Linha de base
Massa gorda
Prazo: Linha de base
Análise de impedância bioelétrica
Linha de base
Pressão arterial sistólica em mmHg
Prazo: Linha de base
Esfigmomanômetro elétrico
Linha de base
Pressão arterial diastólica em mmHg
Prazo: Linha de base
Esfigmomanômetro elétrico
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de julho de 2023

Conclusão Primária (Real)

5 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

5 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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