- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06091852
A incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas no epitélio duodenal (GutFeeding)
A incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal em homens jovens e mais velhos
Justificativa: O envelhecimento é acompanhado por uma resposta sintética de proteína muscular embotada à ingestão de proteínas. Essa resistência anabólica pode estar relacionada à diminuição da liberação pós-prandial de aminoácidos na circulação, devido à maior extração de aminoácidos pelos tecidos esplâncnicos em indivíduos mais velhos. Tem sido sugerido que os aminoácidos extraídos são utilizados pelas células epiteliais intestinais para a proliferação celular, gerando novas células para manter a mucosa saudável. Até o momento, não há evidências de que aminoácidos derivados de proteínas dietéticas sejam absorvidos e incorporados nas proteínas da mucosa intestinal in vivo em humanos. Além disso, não há evidências de que esse processo seja impactado pela idade.
Objetivo: Avaliar a incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal em homens jovens e idosos saudáveis.
Desenho do estudo: desenho de estudo transversal, de intervenção não terapêutica
População do estudo: 5 homens adultos jovens saudáveis e não obesos (IMC 18,5-30kg/m2) (idade: 18-35 anos inclusive) e 5 homens mais velhos residentes na comunidade (idade: 67+ anos).
Intervenção: Será aplicada infusão intravenosa contínua de traçador de aminoácidos de isótopos estáveis, em combinação com ingestão oral de 20g de proteína do leite intrinsecamente marcada, com amostras de biópsia de plasma, músculo e mucosa duodenal coletadas em diferentes momentos ao longo do dia do teste experimental.
Parâmetros/desfechos principais do estudo: O resultado primário do estudo é a incorporação pós-prandial (0-5h) de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal após a ingestão de 20g de proteína do leite intrinsecamente marcada. Os parâmetros do estudo secundário incluem disponibilidade plasmática pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas e taxa fracionada de síntese de proteínas da mucosa duodenal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tecido muscular esquelético está em constante estado de remodelação, regulado pelo equilíbrio entre a síntese proteica tecidual e as taxas de degradação, com uma taxa de renovação de 1-2% ao dia. Está bem estabelecido que a ingestão de proteínas é um importante estímulo anabólico para a síntese de proteínas musculares. A ingestão dietética de proteínas fornece aminoácidos que estimulam a síntese protéica, funcionando tanto como substrato quanto como moléculas sinalizadoras que regulam positivamente as vias anabólicas.
As propriedades anabólicas da proteína dietética dependem em grande parte da digestão da proteína e da cinética de absorção de aminoácidos e do subsequente aumento na disponibilidade plasmática de aminoácidos. Após a ingestão de proteínas, a proteína é clivada em pequenos peptídeos e aminoácidos pelas enzimas digestivas. Posteriormente, estes aminoácidos são absorvidos através da mucosa intestinal por vários transportadores ligados à membrana. A maioria dos aminoácidos derivados de proteínas dietéticas é liberada na circulação sistêmica e transportada e absorvida por vários tecidos periféricos na fase pós-prandial. Contudo, uma parte substancial da proteína ingerida não fica disponível na circulação. Esta parte ou (ainda) não é digerida e absorvida, ou os aminoácidos absorvidos são absorvidos pelos tecidos esplâncnicos, como o intestino e o fígado, fornecendo precursores para a síntese proteica tecidual de novo, denominada extração esplâncnica de primeira passagem. Trabalhos anteriores em nosso laboratório estimaram que até 40% dos aminoácidos derivados de proteínas são absorvidos e incorporados no trato intestinal e nos tecidos do fígado. O intestino é o órgão mais regenerativo do corpo humano, regenerando seu epitélio a cada 3 a 5 dias. Tem sido sugerido que os aminoácidos absorvidos são utilizados pelas células epiteliais para rápida proliferação celular, gerando novas células para manter a mucosa saudável. Não foram realizados estudos em humanos sobre a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal. Portanto, o objetivo do presente estudo exploratório in vivo é avaliar, pela primeira vez, a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal em humanos e a disponibilidade sistêmica de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas.
O envelhecimento é acompanhado por uma resposta sintética de proteína muscular embotada à ingestão de proteínas. Essa proposta de resistência anabólica pode estar relacionada à diminuição da liberação pós-prandial de aminoácidos na circulação, devido a prejuízos na digestão de proteínas e absorção de aminoácidos, e maior extração esplâncnica de aminoácidos de primeira passagem em indivíduos mais velhos. Se a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas nas proteínas da mucosa intestinal aumenta com o envelhecimento, ainda não foi estabelecido. Portanto, o presente estudo utilizará os dados sobre a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal e disponibilidade plasmática de aminoácidos pós-prandial obtidos em indivíduos jovens e mais velhos para avaliar possíveis diferenças relacionadas à idade.
Duas hipóteses principais serão testadas:
- Hipotetiza-se que parte dos aminoácidos absorvidos será diretamente incorporada no epitélio duodenal dentro de 5 horas após a ingestão da proteína.
- Supõe-se que a extensão da incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas no epitélio duodenal será maior em homens mais velhos em comparação com homens jovens.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Maastricht, Holanda, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo masculino
- De 18 a 35 anos ou 67+ anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2
Critério de exclusão:
- História de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, urogenitais, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endócrinos, hematológicos, imunológicos, alergias, cirurgias de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que possam limitar a participação ou conclusão do protocolo do estudo, interferir com a execução do experimento ou influência potencial nos resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
- Cirurgia abdominal de grande porte que interfere na função gastrointestinal (a critério do investigador principal e do médico responsável)
- Uso de medicamentos que limitem a participação ou a conclusão do protocolo do estudo, interfiram na execução do experimento ou possam influenciar os resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
- Uso de suplementação (ou seja, suplementação de vitaminas, pré e probióticos) dentro de 14 dias antes do teste
- Administração de medicamentos experimentais ou participação em qualquer estudo de intervenção científica nos 14 dias anteriores ao estudo, que possa interferir neste estudo (a critério do investigador principal e do médico responsável)
- Dieta específica (ex. vegetariano, vegano, sem glúten, sem diário) dentro do período de estudo
- Planejando perder peso durante o período de estudo
- Intolerância a lactose
- Consumo excessivo de álcool (definido como > 14 consumos de álcool por semana)
- Fumar
- Uso de drogas
- Doou sangue dois meses antes do dia do teste
- Participação recente (<1 ano) no traçador de aminoácidos (L-[anel-2H5]-fenilalanina, L-[anel-2H3]-leucina, L-[anel-2H4]-lisina, L-[anel-2H2]- tirosina) ou estudos de proteínas intrinsecamente marcadas ([1-13C]-fenilalanina, [1-13C]-leucina, [1-13C]-lisina)
- Não foi concedida permissão para registrar participação no prontuário eletrônico do paciente no MUMC+ e adicionar registros de gastroduodenoscopia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Proteína do leite intrinsecamente rotulada
20 gramas de proteína dissolvidas em 500 mL de água
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20 gramas de proteína dissolvidas em 500 mL de água
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
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Avaliado pelo enriquecimento de [1-13C]-fenilalanina ligada à proteína da mucosa duodenal (expresso como MPE)
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0-5 horas
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Impacto da idade na incorporação pós-prandial de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
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Avaliado pelo enriquecimento de [1-13C]-fenilalanina ligada à proteína da mucosa duodenal (expresso como MPE) em adultos jovens e mais velhos
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0-5 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações de glicose plasmática
Prazo: 0-5 horas
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Concentrações de glicose plasmática
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0-5 horas
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Concentrações plasmáticas de insulina
Prazo: 0-5 horas
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Concentrações plasmáticas de insulina
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0-5 horas
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Concentrações plasmáticas de aminoácidos pós-prandiais
Prazo: 0-5 horas
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Aparecimento de aminoácidos derivados de proteínas do leite no plasma durante todo o período de avaliação (5 h), conforme determinado usando metodologia de traçador de isótopos estáveis
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0-5 horas
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Taxa fracionada de síntese de proteína da mucosa duodenal
Prazo: 0-5 horas
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As taxas de síntese de proteínas da mucosa são calculadas usando o traçador L-ring-2H5-fenilalanina e fornecidas como 1 valor integrado durante o período de tempo especificado usando plasma como precursor
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0-5 horas
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Taxa sintética de proteína muscular fracionada
Prazo: 0-5 horas
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As taxas de síntese de proteína muscular são calculadas usando o traçador L-ring-2H5-fenilalanina e fornecidas como 1 valor integrado durante o período de tempo especificado usando plasma como precursor
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0-5 horas
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Enriquecimentos fecais de [1-13C]-fenilalanina (expressos como MPE)
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Excreção de proteínas fecais, avaliada por enriquecimentos fecais de [1-13C]-fenilalanina (expressa como MPE)
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Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Conteúdo de nitrogênio fecal
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Excreção fecal de proteínas, avaliada pelo conteúdo de nitrogênio fecal
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Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Metabólitos microbianos fecais
Prazo: Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Metabólitos microbianos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta, avaliados pela análise de amostras fecais
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Amostra fecal das primeiras fezes após endoscopia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Idade em anos
Prazo: Linha de base
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Relatado pelos participantes
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Linha de base
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Altura em m
Prazo: Linha de base
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Estadiômetro
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Linha de base
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Ingestão dietética de macronutrientes
Prazo: 2 dias antes do dia experimental
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Avaliado por registros escritos de ingestão alimentar
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2 dias antes do dia experimental
|
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Peso corporal em kg
Prazo: Linha de base
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Escala
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Linha de base
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IMC em kg/m2
Prazo: Linha de base
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Calculado a partir da altura e peso corporal
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Linha de base
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Massa muscular esquelética
Prazo: Linha de base
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Análise de impedância bioelétrica
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Linha de base
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Massa gorda
Prazo: Linha de base
|
Análise de impedância bioelétrica
|
Linha de base
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|
Pressão arterial sistólica em mmHg
Prazo: Linha de base
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Esfigmomanômetro elétrico
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Linha de base
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Pressão arterial diastólica em mmHg
Prazo: Linha de base
|
Esfigmomanômetro elétrico
|
Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- METC23-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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