- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06091852
Włączenie aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do nabłonka dwunastnicy (GutFeeding)
Włączenie aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do białek błony śluzowej dwunastnicy u młodych i starszych mężczyzn
Uzasadnienie: Starzeniu się towarzyszy stępiona odpowiedź syntetyczna białek mięśniowych na spożycie białka. Ta oporność anaboliczna może być związana ze zmniejszonym poposiłkowym uwalnianiem aminokwasów w krążeniu, z powodu większej ekstrakcji aminokwasów przez tkanki trzewne u starszych osób. Sugerowano, że wyekstrahowane aminokwasy są wykorzystywane przez komórki nabłonka jelit do proliferacji komórek, tworząc nowe komórki w celu utrzymania zdrowej błony śluzowej. Jak dotąd nie ma dowodów na to, że aminokwasy pochodzące z białek pochodzących z pożywienia są wchłaniane i włączane do białek błony śluzowej jelit u ludzi in vivo. Co więcej, nie ma dowodów na to, że wiek ma wpływ na ten proces.
Cel pracy: Ocena poposiłkowego włączania aminokwasów pochodzących z białka z diety do białek błony śluzowej jelit u zdrowych młodych i starszych mężczyzn.
Projekt badania: Projekt przekrojowego, nieterapeutycznego badania interwencyjnego
Populacja badana: 5 zdrowych, nieotyłych (BMI 18,5-30kg/m2) młodych dorosłych mężczyzn (w wieku 18-35 lat włącznie) i 5 starszych mężczyzn mieszkających w społecznościach (wiek: 67+ lat).
Interwencja: Zastosowany zostanie ciągły dożylny wlew znacznika stabilnych izotopów aminokwasów, w połączeniu z przyjęciem doustnym 20 g samoistnie znakowanego białka mleka, z próbkami biopsji osocza, mięśni i błony śluzowej dwunastnicy pobranymi w różnych punktach czasowych w ciągu dnia badania doświadczalnego.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym wynikiem badania było poposiłkowe (0–5 godzin) włączenie aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy po spożyciu 20 g samoistnie znakowanego białka mleka. Drugorzędowe parametry badania obejmują poposiłkową dostępność aminokwasów pochodzących z białek w osoczu oraz ułamkową szybkość syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tkanka mięśni szkieletowych znajduje się w ciągłym stanie przebudowy, regulowanej przez równowagę pomiędzy syntezą białek tkankowych a szybkością ich rozpadu, przy tempie obrotu wynoszącym 1-2% dziennie. Powszechnie wiadomo, że spożycie białka jest głównym bodźcem anabolicznym do syntezy białek mięśniowych. Spożycie białka w diecie dostarcza aminokwasów, które stymulują syntezę białek, działając zarówno jako substrat, jak i cząsteczki sygnalizacyjne, które regulują w górę szlaki anaboliczne.
Właściwości anaboliczne białka dietetycznego w dużej mierze zależą od kinetyki trawienia białka i wchłaniania aminokwasów, a następnie wzrostu dostępności aminokwasów w osoczu. Po spożyciu białka jest ono rozszczepiane na małe peptydy i aminokwasy przez enzymy trawienne. Następnie te aminokwasy są wchłaniane przez błonę śluzową jelit przez różne transportery związane z błoną. Większość aminokwasów pochodzących z białek pokarmowych jest uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego oraz transportowana i pobierana przez różne tkanki obwodowe w fazie poposiłkowej. Jednak znaczna część spożytego białka nie trafia do krwiobiegu. Ta część albo nie jest (jeszcze) trawiona i wchłaniana, albo wchłonięte aminokwasy są pobierane przez tkanki trzewne, takie jak jelita i wątroba, dostarczając prekursorów do syntezy białek tkankowych de novo, zwanej ekstrakcją splanchniczną pierwszego przejścia. Z wcześniejszych prac w naszym laboratorium wynikało, że do 40% aminokwasów pochodzących z białek jest pobieranych i włączanych w przewodzie pokarmowym i tkankach wątroby. Jelito jest najbardziej regenerującym organem w organizmie człowieka, regenerującym swój nabłonek co 3 do 5 dni. Sugerowano, że wchłonięte aminokwasy są wykorzystywane przez komórki nabłonkowe do szybkiej proliferacji komórek, tworząc nowe komórki w celu utrzymania zdrowej błony śluzowej. Nie przeprowadzono badań na ludziach dotyczących włączania aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej jelit. Dlatego celem niniejszego eksploracyjnego badania in vivo jest po raz pierwszy ocena włączenia aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy u ludzi oraz ogólnoustrojowej dostępności aminokwasów pochodzących z białek z diety.
Starzeniu się towarzyszy stępiona syntetyczna reakcja białek mięśniowych na spożycie białka. Ta proponowana oporność anaboliczna może być związana ze zmniejszonym poposiłkowym uwalnianiem aminokwasów w krążeniu, z powodu upośledzenia trawienia białek i wchłaniania aminokwasów, a także większej ekstrakcji aminokwasów trzewnych podczas pierwszego przejścia u osób starszych. Nie ustalono, czy włączenie aminokwasów pochodzących z diety do białek błony śluzowej jelit zwiększa się wraz z wiekiem. Dlatego też w niniejszym badaniu dane dotyczące włączenia aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy oraz dostępności aminokwasów w osoczu poposiłkowym, uzyskane u osób młodych i starszych, zostaną wykorzystane do oceny potencjalnych różnic związanych z wiekiem.
Zostaną przetestowane dwie główne hipotezy:
- Przypuszcza się, że część wchłoniętych aminokwasów zostanie bezpośrednio włączona do nabłonka dwunastnicy w ciągu 5 godzin po spożyciu białka.
- Przypuszcza się, że stopień poposiłkowego włączenia aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do nabłonka dwunastnicy będzie większy u starszych mężczyzn w porównaniu z młodymi mężczyznami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Maastricht, Holandia, 6229ER
- Maastricht University Medical Center+
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Męski seks
- Wiek 18-35 lat lub 67+ lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób układu krążenia, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego, mięśniowo-szkieletowego, metabolicznego, endokrynologicznego, hematologicznego, immunologicznego, alergii, poważnych zabiegów chirurgicznych i/lub badań laboratoryjnych, które mogą ograniczyć udział w protokole badania lub jego ukończenie, zakłócać wykonanie eksperymentu lub potencjalny wpływ na wyniki badania (do decyzji głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
- Poważna operacja jamy brzusznej zakłócająca czynność przewodu pokarmowego (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
- Stosowanie leków ograniczających udział w protokole badania lub jego realizację, zakłócających wykonanie eksperymentu lub potencjalnie wpływających na wyniki badania (decyduje główny badacz i odpowiedzialny lekarz)
- Stosowanie suplementacji (tj. suplementacja witaminowa, pre- i probiotyczna) w ciągu 14 dni przed badaniem
- Podanie leków eksperymentalnych lub udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu naukowym w ciągu 14 dni poprzedzających badanie, które może zakłócać przebieg tego badania (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
- Specjalna dieta (np. wegetariańska, wegańska, bezglutenowa, bez nabiału) w okresie objętym badaniem
- Planowanie utraty wagi w okresie studiów
- Nietolerancja laktozy
- Nadmierne spożycie alkoholu (definiowane jako > 14 spożyć alkoholu tygodniowo)
- Palenie
- Używanie narkotyków
- Krew oddała na dwa miesiące przed dniem badania
- Niedawny (<1 rok) udział w znaczniku aminokwasów (L-[ring-2H5]-fenyloalanina, L-[ring-2H3]-leucyna, L-[ring-2H4]-lizyna, L-[ring-2H2]- tyrozyna) lub wewnętrznie znakowanego białka ([1-13C]-fenyloalanina, [1-13C]-leucyna, [1-13C]-lizyna)
- Brak zgody na rejestrację udziału w elektronicznej kartotece pacjenta w MUMC+ oraz na dodawanie zapisów gastroduodenoskopii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wewnętrznie znakowane białko mleka
20 gramów białka rozpuścić w 500 ml wody
|
20 gramów białka rozpuścić w 500 ml wody
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poposiłkowe włączenie aminokwasów pochodzących z białka do białka błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Oceniane na podstawie wzbogacenia błony śluzowej dwunastnicy związanej z białkami [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
|
0-5 godzin
|
|
Wpływ wieku na poposiłkowe włączenie aminokwasów pochodzących z białek do białek błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Oceniane na podstawie wzbogacenia błony śluzowej dwunastnicy związanej z białkami [1-13C]-fenyloalaniny (wyrażonej jako MPE) u młodych i starszych osób dorosłych
|
0-5 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia glukozy w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Stężenia glukozy w osoczu
|
0-5 godzin
|
|
Stężenia insuliny w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Stężenia insuliny w osoczu
|
0-5 godzin
|
|
Poposiłkowe stężenia aminokwasów w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Występowanie aminokwasów pochodzących z białek mleka w osoczu przez cały okres oceny (5 godzin), jak określono przy użyciu metodologii znacznika stabilnych izotopów
|
0-5 godzin
|
|
Ułamkowy wskaźnik syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Szybkości syntezy białek błony śluzowej oblicza się przy użyciu znacznika L-pierścienia-2H5-fenyloalaniny i podaje jako 1 zintegrowaną wartość w określonym przedziale czasowym, stosując osocze jako prekursor
|
0-5 godzin
|
|
Ułamkowy wskaźnik syntezy białek mięśniowych
Ramy czasowe: 0-5 godzin
|
Szybkości syntezy białek mięśniowych oblicza się przy użyciu znacznika L-ring-2H5-fenyloalaniny i podaje jako 1 zintegrowaną wartość w określonym przedziale czasowym, stosując osocze jako prekursor
|
0-5 godzin
|
|
Wzbogacenie kału [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
Wydalanie białka z kałem, oceniane na podstawie wzbogacenia kału [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
|
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
|
Zawartość azotu w kale
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
Wydalanie białka w kale oceniane na podstawie zawartości azotu w kale
|
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
|
Metabolity drobnoustrojów w kale
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
Metabolity drobnoustrojów, w tym krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, oceniane na podstawie analizy próbek kału
|
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiek w latach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zgłoszone przez uczestników
|
Linia bazowa
|
|
Wysokość w metrach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Stadiometr
|
Linia bazowa
|
|
Spożycie makroskładników w diecie
Ramy czasowe: 2 dni przed eksperymentalnym dniem próbnym
|
Oceniane na podstawie pisemnych zapisów dotyczących spożycia
|
2 dni przed eksperymentalnym dniem próbnym
|
|
Masa ciała w kg
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skala
|
Linia bazowa
|
|
BMI w kg/m2
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Obliczane na podstawie wzrostu i masy ciała
|
Linia bazowa
|
|
Masa mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Analiza impedancji bioelektrycznej
|
Linia bazowa
|
|
Masa tłuszczowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Analiza impedancji bioelektrycznej
|
Linia bazowa
|
|
Skurczowe ciśnienie krwi w mmHg
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ciśnieniomierz elektryczny
|
Linia bazowa
|
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ciśnieniomierz elektryczny
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Główny śledczy: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- METC23-011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .