Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Włączenie aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do nabłonka dwunastnicy (GutFeeding)

29 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Włączenie aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do białek błony śluzowej dwunastnicy u młodych i starszych mężczyzn

Uzasadnienie: Starzeniu się towarzyszy stępiona odpowiedź syntetyczna białek mięśniowych na spożycie białka. Ta oporność anaboliczna może być związana ze zmniejszonym poposiłkowym uwalnianiem aminokwasów w krążeniu, z powodu większej ekstrakcji aminokwasów przez tkanki trzewne u starszych osób. Sugerowano, że wyekstrahowane aminokwasy są wykorzystywane przez komórki nabłonka jelit do proliferacji komórek, tworząc nowe komórki w celu utrzymania zdrowej błony śluzowej. Jak dotąd nie ma dowodów na to, że aminokwasy pochodzące z białek pochodzących z pożywienia są wchłaniane i włączane do białek błony śluzowej jelit u ludzi in vivo. Co więcej, nie ma dowodów na to, że wiek ma wpływ na ten proces.

Cel pracy: Ocena poposiłkowego włączania aminokwasów pochodzących z białka z diety do białek błony śluzowej jelit u zdrowych młodych i starszych mężczyzn.

Projekt badania: Projekt przekrojowego, nieterapeutycznego badania interwencyjnego

Populacja badana: 5 zdrowych, nieotyłych (BMI 18,5-30kg/m2) młodych dorosłych mężczyzn (w wieku 18-35 lat włącznie) i 5 starszych mężczyzn mieszkających w społecznościach (wiek: 67+ lat).

Interwencja: Zastosowany zostanie ciągły dożylny wlew znacznika stabilnych izotopów aminokwasów, w połączeniu z przyjęciem doustnym 20 g samoistnie znakowanego białka mleka, z próbkami biopsji osocza, mięśni i błony śluzowej dwunastnicy pobranymi w różnych punktach czasowych w ciągu dnia badania doświadczalnego.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym wynikiem badania było poposiłkowe (0–5 godzin) włączenie aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy po spożyciu 20 g samoistnie znakowanego białka mleka. Drugorzędowe parametry badania obejmują poposiłkową dostępność aminokwasów pochodzących z białek w osoczu oraz ułamkową szybkość syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Tkanka mięśni szkieletowych znajduje się w ciągłym stanie przebudowy, regulowanej przez równowagę pomiędzy syntezą białek tkankowych a szybkością ich rozpadu, przy tempie obrotu wynoszącym 1-2% dziennie. Powszechnie wiadomo, że spożycie białka jest głównym bodźcem anabolicznym do syntezy białek mięśniowych. Spożycie białka w diecie dostarcza aminokwasów, które stymulują syntezę białek, działając zarówno jako substrat, jak i cząsteczki sygnalizacyjne, które regulują w górę szlaki anaboliczne.

Właściwości anaboliczne białka dietetycznego w dużej mierze zależą od kinetyki trawienia białka i wchłaniania aminokwasów, a następnie wzrostu dostępności aminokwasów w osoczu. Po spożyciu białka jest ono rozszczepiane na małe peptydy i aminokwasy przez enzymy trawienne. Następnie te aminokwasy są wchłaniane przez błonę śluzową jelit przez różne transportery związane z błoną. Większość aminokwasów pochodzących z białek pokarmowych jest uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego oraz transportowana i pobierana przez różne tkanki obwodowe w fazie poposiłkowej. Jednak znaczna część spożytego białka nie trafia do krwiobiegu. Ta część albo nie jest (jeszcze) trawiona i wchłaniana, albo wchłonięte aminokwasy są pobierane przez tkanki trzewne, takie jak jelita i wątroba, dostarczając prekursorów do syntezy białek tkankowych de novo, zwanej ekstrakcją splanchniczną pierwszego przejścia. Z wcześniejszych prac w naszym laboratorium wynikało, że do 40% aminokwasów pochodzących z białek jest pobieranych i włączanych w przewodzie pokarmowym i tkankach wątroby. Jelito jest najbardziej regenerującym organem w organizmie człowieka, regenerującym swój nabłonek co 3 do 5 dni. Sugerowano, że wchłonięte aminokwasy są wykorzystywane przez komórki nabłonkowe do szybkiej proliferacji komórek, tworząc nowe komórki w celu utrzymania zdrowej błony śluzowej. Nie przeprowadzono badań na ludziach dotyczących włączania aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej jelit. Dlatego celem niniejszego eksploracyjnego badania in vivo jest po raz pierwszy ocena włączenia aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy u ludzi oraz ogólnoustrojowej dostępności aminokwasów pochodzących z białek z diety.

Starzeniu się towarzyszy stępiona syntetyczna reakcja białek mięśniowych na spożycie białka. Ta proponowana oporność anaboliczna może być związana ze zmniejszonym poposiłkowym uwalnianiem aminokwasów w krążeniu, z powodu upośledzenia trawienia białek i wchłaniania aminokwasów, a także większej ekstrakcji aminokwasów trzewnych podczas pierwszego przejścia u osób starszych. Nie ustalono, czy włączenie aminokwasów pochodzących z diety do białek błony śluzowej jelit zwiększa się wraz z wiekiem. Dlatego też w niniejszym badaniu dane dotyczące włączenia aminokwasów pochodzących z białek z diety do białek błony śluzowej dwunastnicy oraz dostępności aminokwasów w osoczu poposiłkowym, uzyskane u osób młodych i starszych, zostaną wykorzystane do oceny potencjalnych różnic związanych z wiekiem.

Zostaną przetestowane dwie główne hipotezy:

  1. Przypuszcza się, że część wchłoniętych aminokwasów zostanie bezpośrednio włączona do nabłonka dwunastnicy w ciągu 5 godzin po spożyciu białka.
  2. Przypuszcza się, że stopień poposiłkowego włączenia aminokwasów pochodzących z białka pokarmowego do nabłonka dwunastnicy będzie większy u starszych mężczyzn w porównaniu z młodymi mężczyznami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Maastricht, Holandia, 6229ER
        • Maastricht University Medical Center+

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Męski seks
  • Wiek 18-35 lat lub 67+ lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Historia chorób układu krążenia, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego, mięśniowo-szkieletowego, metabolicznego, endokrynologicznego, hematologicznego, immunologicznego, alergii, poważnych zabiegów chirurgicznych i/lub badań laboratoryjnych, które mogą ograniczyć udział w protokole badania lub jego ukończenie, zakłócać wykonanie eksperymentu lub potencjalny wpływ na wyniki badania (do decyzji głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
  • Poważna operacja jamy brzusznej zakłócająca czynność przewodu pokarmowego (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
  • Stosowanie leków ograniczających udział w protokole badania lub jego realizację, zakłócających wykonanie eksperymentu lub potencjalnie wpływających na wyniki badania (decyduje główny badacz i odpowiedzialny lekarz)
  • Stosowanie suplementacji (tj. suplementacja witaminowa, pre- i probiotyczna) w ciągu 14 dni przed badaniem
  • Podanie leków eksperymentalnych lub udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu naukowym w ciągu 14 dni poprzedzających badanie, które może zakłócać przebieg tego badania (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
  • Specjalna dieta (np. wegetariańska, wegańska, bezglutenowa, bez nabiału) w okresie objętym badaniem
  • Planowanie utraty wagi w okresie studiów
  • Nietolerancja laktozy
  • Nadmierne spożycie alkoholu (definiowane jako > 14 spożyć alkoholu tygodniowo)
  • Palenie
  • Używanie narkotyków
  • Krew oddała na dwa miesiące przed dniem badania
  • Niedawny (<1 rok) udział w znaczniku aminokwasów (L-[ring-2H5]-fenyloalanina, L-[ring-2H3]-leucyna, L-[ring-2H4]-lizyna, L-[ring-2H2]- tyrozyna) lub wewnętrznie znakowanego białka ([1-13C]-fenyloalanina, [1-13C]-leucyna, [1-13C]-lizyna)
  • Brak zgody na rejestrację udziału w elektronicznej kartotece pacjenta w MUMC+ oraz na dodawanie zapisów gastroduodenoskopii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wewnętrznie znakowane białko mleka
20 gramów białka rozpuścić w 500 ml wody
20 gramów białka rozpuścić w 500 ml wody

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poposiłkowe włączenie aminokwasów pochodzących z białka do białka błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Oceniane na podstawie wzbogacenia błony śluzowej dwunastnicy związanej z białkami [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
0-5 godzin
Wpływ wieku na poposiłkowe włączenie aminokwasów pochodzących z białek do białek błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Oceniane na podstawie wzbogacenia błony śluzowej dwunastnicy związanej z białkami [1-13C]-fenyloalaniny (wyrażonej jako MPE) u młodych i starszych osób dorosłych
0-5 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia glukozy w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Stężenia glukozy w osoczu
0-5 godzin
Stężenia insuliny w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Stężenia insuliny w osoczu
0-5 godzin
Poposiłkowe stężenia aminokwasów w osoczu
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Występowanie aminokwasów pochodzących z białek mleka w osoczu przez cały okres oceny (5 godzin), jak określono przy użyciu metodologii znacznika stabilnych izotopów
0-5 godzin
Ułamkowy wskaźnik syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Szybkości syntezy białek błony śluzowej oblicza się przy użyciu znacznika L-pierścienia-2H5-fenyloalaniny i podaje jako 1 zintegrowaną wartość w określonym przedziale czasowym, stosując osocze jako prekursor
0-5 godzin
Ułamkowy wskaźnik syntezy białek mięśniowych
Ramy czasowe: 0-5 godzin
Szybkości syntezy białek mięśniowych oblicza się przy użyciu znacznika L-ring-2H5-fenyloalaniny i podaje jako 1 zintegrowaną wartość w określonym przedziale czasowym, stosując osocze jako prekursor
0-5 godzin
Wzbogacenie kału [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
Wydalanie białka z kałem, oceniane na podstawie wzbogacenia kału [1-13C]-fenyloalaniną (wyrażone jako MPE)
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
Zawartość azotu w kale
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
Wydalanie białka w kale oceniane na podstawie zawartości azotu w kale
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
Metabolity drobnoustrojów w kale
Ramy czasowe: Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii
Metabolity drobnoustrojów, w tym krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, oceniane na podstawie analizy próbek kału
Próbka kału z pierwszego kału po endoskopii

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiek w latach
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zgłoszone przez uczestników
Linia bazowa
Wysokość w metrach
Ramy czasowe: Linia bazowa
Stadiometr
Linia bazowa
Spożycie makroskładników w diecie
Ramy czasowe: 2 dni przed eksperymentalnym dniem próbnym
Oceniane na podstawie pisemnych zapisów dotyczących spożycia
2 dni przed eksperymentalnym dniem próbnym
Masa ciała w kg
Ramy czasowe: Linia bazowa
Skala
Linia bazowa
BMI w kg/m2
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obliczane na podstawie wzrostu i masy ciała
Linia bazowa
Masa mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
Analiza impedancji bioelektrycznej
Linia bazowa
Masa tłuszczowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Analiza impedancji bioelektrycznej
Linia bazowa
Skurczowe ciśnienie krwi w mmHg
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ciśnieniomierz elektryczny
Linia bazowa
Rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ciśnieniomierz elektryczny
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Główny śledczy: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj