PMMR 局部晚期低位直肠癌的全面新辅助治疗：抗 PD-1 抗体联合 FOLFOXIRI 和术前放射治疗

纳入标准：

• 病理证实为直肠腺癌。 此外，肿瘤活检免疫组化显示pMMR，MSH1、MSH2、MSH6和PMS2均呈阳性表达。
• 年龄：18岁至75岁，男女不限
• MRI检查证实肿瘤下缘距肛缘5cm以内。
• 临床分期cT3-4N0M0或cTxN+M0，有或没有MRF阳性，有或没有阳性EMVI，估计有资格进行R0切除。
• 术前无肠梗阻迹象；或近端结肠造口手术后梗阻消退
• 体能状态（ECOG评分）≤2
• 血液学：白细胞>3×10^9/L； PLT>80×10^9/L；血红蛋白 > 90 克/升；
• 肝功能：ALT和AST≤2.5×ULN；胆红素≤1.5×ULN；
• 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；
• 签署知情同意书，愿意按照本方案接受治疗，并且服药依从性良好。
• 既往无手术、化疗、放疗或免疫治疗史。

排除标准：

• 并存其他严重疾病，包括严重电解质紊乱、出血倾向等。
• 活动性或不受控制的严重感染： a) 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 b) 已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或>2000 IU/mL）]。 c) 已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化。
• 怀孕或哺乳且有生育能力但未采取适当避孕措施的妇女。
• 患有严重脑部疾病或精神疾病（如抑郁症、躁狂症、强迫症和精神分裂症）并影响患者自我报告能力的患者。
• 患有自身免疫性疾病、血液系统疾病、有器官移植史、长期使用类固醇或免疫抑制剂的患者
• 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，不包括治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌。
• 有器官移植史（包括自体骨髓移植和外周干细胞移植）。
• 抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）。