Total neoadjuvant behandling for pMMR Lokalt avansert lav rektal kreft: Anti-PD-1 antistoff med FOLFOXIRI og preoperativ strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• Den patologiske bekreftelsen er rektal adenokarsinom. I tillegg indikerer tumorbiopsi-immunhistokjemi pMMR, med alle MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 som viser positivt uttrykk.
• Alder: 18 til 75 år, alle kjønn
• MR-undersøkelse bekrefter at nedre margin av svulsten er innenfor 5 cm fra analkanten.
• Klinisk stadium cT3-4N0M0 eller cTxN+M0, med eller uten positiv MRF, med eller uten positiv EMVI, anslått å være kvalifisert for R0-reseksjon.
• Ingen tegn til tarmobstruksjon før operasjonen; eller oppløsning av obstruksjon etter proksimal kolostomikirurgi
• Ytelsesstatus (ECOG-score) ≤ 2
• Hematologi: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/L;
• Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Signert informert samtykke, vilje til behandling etter denne protokollen, og god etterlevelse av medisiner.
• Ingen historie med tidligere kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Sameksisterende med andre alvorlige sykdommer, inkludert alvorlige elektrolyttforstyrrelser, blødningstendenser, etc.
• Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner: a) Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). b) Kjent klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml)]. c) Kjent hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med positivt HCV RNA (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, levercirrhose.
• Kvinner som er gravide eller ammer og har fruktbarhet, men som ikke tar tilstrekkelig prevensjon.
• Pasienter med alvorlige hjernesykdommer eller psykiske lidelser (som depresjon, mani, tvangslidelser og schizofreni) som påvirker pasientens evne til selvrapportering.
• Pasienter med autoimmune sykdommer, blodsystemforstyrrelser og en historie med organtransplantasjon, langvarig bruk av steroider eller immunsuppressive midler
• Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt helbredet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden.
• Anamnese med organtransplantasjon (inkludert autolog benmargstransplantasjon og perifer stamcelletransplantasjon).
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).