Täydellinen neoadjuvanttihoito pMMR:lle paikallisesti edenneen matalan peräsuolen syövän hoidossa: Anti-PD-1-vasta-aine FOLFOXIRI:lla ja leikkausta edeltävällä sädehoidolla
tiistai 24. lokakuuta 2023 päivittänyt: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University
Yhden käden vaiheen II kliininen koe yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdystä humanisoidusta anti-PD-1-monoklonaalisesta vasta-aineesta ja FOLFOXIRI-ohjelmasta yhdistettynä leikkausta edeltävään intensiteettimoduloituun sädehoitoon täydellisenä neoadjuvanttihoitona pMMR:lle paikallisesti edenneen matalan peräsuolen syövän hoidossa
Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa neoadjuvantin kemoradioterapian alkuperäinen tavoite on vähentää paikallista uusiutumista, mutta patologinen täydellinen vaste (PCR) on alhainen, ja kaukaisista etäpesäkkeistä tulee pääasiallinen hoidon epäonnistumismalli.
Neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmien asteittaisen optimoinnin myötä kasvaimen regressioteho potilailla on parantunut, mikä on johtanut lisääntyneeseen elinten säilymiseen ja vähentyneeseen etäpesäkkeisiin.
Siksi paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoito on siirtynyt aikakaudesta, joka keskittyi uusiutumisen paikalliseen hallintaan, aikakauteen, joka keskittyi kasvaimen regression parantamiseen, elinten säilymiseen ja pitkäaikaiseen eloonjäämiseen.
Siten on olemassa suuntaus tehostaa koko peräsuolen syövän neoadjuvanttihoitoa elinten toiminnan säilyttämiseksi.
Kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon yhdistelmä on tällä hetkellä tehokkain tapa maksimoida kasvaimen regressio ja saavuttaa elinten säilyminen matalassa peräsuolen syövässä.
Tällä hetkellä kansainvälisesti on meneillään useita kliinisiä tutkimuksia PD-1-estäjien käytöstä yhdessä preoperatiivisen kemosädehoidon kanssa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa. Suurin osa niistä keskittyy PD-1-monoterapiaan tai PD-1:een yhdistettynä CapOX-hoitoon yhdistettynä synkroniseen kemosädehoitoon. neoadjuvanttihoitona.
Ei kuitenkaan ole raportoitu erityisiä tutkimuksia PD-1:n käytöstä yhdistettynä FOLFOXIRI-hoitoon yhdistettynä synkroniseen kemoradioterapiaan kokonaisena neoadjuvanttihoitona paikallisesti edenneen peräsuolen syövän pMMR:ssä (proficient mismatch repair).
Yllä olevan näyttöön perustuvan lääketieteen todisteiden perusteella aiomme suorittaa vaiheen II prospektiivisen kliinisen tutkimuksen tutkiaksemme monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen ja FOLFOXIRI-kemoterapian tehoa ja hoidon turvallisuutta yhdistettynä intensiteettimoduloituun sädehoitoon kokonaisena neoadjuvanttihoitona pMMR paikallisesti edennyt matala peräsuolen syöpä.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat avata uusia hoitomenetelmiä koko hoitojakson neoadjuvanttikemoterapian optimoimiseksi paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä ja tarjota uudenlainen hoitostrategia elinten säilyttämiseen pMMR-peräsuolen syövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
53
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhizhong Pan, Prof
- Puhelinnumero: 020-87343533
- Sähköposti: panzhzh@sysucc.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Junzhong Lin, Prof
- Puhelinnumero: 020-87343533
- Sähköposti: linjzh@sysucc.org.cn
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologinen vahvistus on peräsuolen adenokarsinooma. Lisäksi tuumoribiopsian immunohistokemia osoittaa pMMR:n, jolloin kaikki MSH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 osoittavat positiivista ekspressiota.
- Ikä: 18-75 vuotta, kaikki sukupuolet
- MRI-tutkimus vahvistaa, että kasvaimen alareuna on 5 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta.
- Kliininen vaihe cT3-4N0M0 tai cTxN+M0, positiivisen MRF:n kanssa tai ilman, positiivisen EMVI:n kanssa tai ilman, arvioitiin olevan kelvollinen R0-resektioon.
- Ei merkkejä suolen tukkeutumisesta ennen leikkausta; tai tukkeuman häviäminen proksimaalisen kolostomialeikkauksen jälkeen
- Suorituskykytila (ECOG-pisteet) ≤ 2
- Hematologia: WBC > 3 × 10^9/l; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/l;
- Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; bilirubiini < 1,5 × ULN;
- Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, halukkuus tämän protokollan mukaiseen hoitoon ja hyvä lääkityksen noudattaminen.
- Ei aikaisempaa leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen muiden vakavien sairauksien kanssa, mukaan lukien vakavat elektrolyyttihäiriöt, verenvuototaipumus jne.
- Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot: a) Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. b) Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml)]. c) Tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio positiivisella HCV-RNA:lla (>1 × 103 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, maksakirroosi.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja jotka voivat tulla raskaaksi, mutta eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Potilaat, joilla on vakavia aivosairauksia tai mielenterveysongelmia (kuten masennus, mania, pakko-oireinen häiriö ja skitsofrenia), jotka vaikuttavat potilaan kykyyn raportoida itse.
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, verijärjestelmähäiriöt ja joilla on aiemmin ollut elinsiirto, pitkäaikainen steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon tyvisolusyöpää.
- Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien autologinen luuytimensiirto ja perifeeristen kantasolujen siirto).
- Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Serplulimabi + FOLFOXIRI
|
Sädehoito
Päivästä 0 alkaen potilas saa 8 FOLFOXIRI-hoitosykliä tietyin väliajoin.
FOLFOXIRI-hoito sisältää irinotekaania 165 mg/m2, oksaliplatiinia 85 mg/m2, kalsiumfolinaattia 200 mg/m2 päivänä 1, minkä jälkeen jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 5-FU:ta 2400 mg/m2/vrk 46 tunnin ajan.
Tämä hoito-ohjelma toistetaan 14 päivän välein. Sädehoidon aikana (maanantai-perjantai) potilas saa kapesitabiinia 1650 mg/m2/päivä suun kautta kahdesti päivässä.
Serplulimabi-immunoterapiaa annetaan 2 viikon välein FOLFOXIRI-neoadjuvanttikemoterapian aikana.
Serplulimabia annetaan sädehoidon ensimmäisenä ja 14. päivänä liuotettuna 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan laskimoon 30–60 minuutin aikana 200 mg:n annoksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen kasvainvaste.
Aikaikkuna: Välittömästi kirurgisen näytteen ottamisen jälkeen.
|
Mukaan lukien patologinen täydellinen vaste (pCR) ja kliininen täydellinen vaste (cCR); patologinen täydellinen vaste määritellään näkyvien kasvainsolujen puuttumiseksi leikkauksen aikana saadusta peräsuolen näytteestä
|
Välittömästi kirurgisen näytteen ottamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sulkijalihaksen säilymisaste
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Niiden potilaiden määrä, jotka säilyttävät peräaukon sulkijalihaksen leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-FXY-173-Department of CRC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .