Tratamiento neoadyuvante total para el cáncer de recto bajo localmente avanzado pMMR: anticuerpo anti-PD-1 con FOLFOXIRI y radioterapia preoperatoria

Criterios de inclusión:

• La confirmación patológica es adenocarcinoma de recto. Además, la inmunohistoquímica de la biopsia del tumor indica pMMR, y todos MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2 muestran expresión positiva.
• Edad: 18 a 75 años, todos los géneros
• El examen de resonancia magnética confirma que el margen inferior del tumor está a 5 cm del borde anal.
• Estadio clínico cT3-4N0M0 o cTxN+M0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo, estimado como elegible para resección R0.
• No hay signos de obstrucción intestinal antes de la cirugía; o resolución de la obstrucción después de la cirugía de colostomía proximal
• Estado funcional (puntuación ECOG) ≤ 2
• Hematología: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/L;
• Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina ≤ 1,5 × LSN;
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Consentimiento informado firmado, voluntad de someterse al tratamiento según este protocolo y buen cumplimiento de la medicación.
• Sin antecedentes de cirugía previa, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Criterio de exclusión:

• Coexistir con otras enfermedades graves, incluidos trastornos electrolíticos graves, tendencias hemorrágicas, etc.
• Infecciones graves activas o no controladas: a) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). b) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/mL)]. c) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis hepática.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando y en edad fértil pero que no están tomando medidas anticonceptivas adecuadas.
• Pacientes con trastornos cerebrales graves o enfermedades mentales (como depresión, manía, trastorno obsesivo-compulsivo y esquizofrenia) que afectan la capacidad del paciente para autoinformarse.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes, trastornos del sistema sanguíneo y antecedentes de trasplante de órganos, uso prolongado de esteroides o agentes inmunosupresores.
• Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de cuello uterino curado in situ o el carcinoma de células basales de piel.
• Antecedentes de trasplante de órganos (incluido el trasplante autólogo de médula ósea y el trasplante de células madre periféricas).
• Hipertensión que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).