Trattamento neoadiuvante totale per pMMR carcinoma rettale basso localmente avanzato: anticorpo anti-PD-1 con FOLFOXIRI e radioterapia preoperatoria

Criterio di inclusione:

• La conferma patologica è l'adenocarcinoma del retto. Inoltre, l'immunoistochimica della biopsia del tumore indica pMMR, con tutti i MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 che mostrano espressione positiva.
• Età: dai 18 ai 75 anni, tutti i sessi
• L'esame MRI conferma che il margine inferiore del tumore si trova entro 5 cm dal bordo anale.
• Stadio clinico cT3-4N0M0 o cTxN+M0, con o senza MRF positivo, con o senza EMVI positivo, stimato idoneo alla resezione R0.
• Nessun segno di ostruzione intestinale prima dell'intervento chirurgico; o risoluzione dell'ostruzione dopo un intervento chirurgico di colostomia prossimale
• Stato delle prestazioni (punteggio ECOG) ≤ 2
• Ematologia: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80×10^9/L; Hb > 90 g/L;
• Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; bilirubina ≤ 1,5 × ULN;
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Consenso informato firmato, disponibilità a sottoporsi al trattamento secondo questo protocollo e buona aderenza ai farmaci.
• Nessuna storia di precedenti interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Criteri di esclusione:

• Coesistenza con altre malattie gravi, inclusi gravi disturbi elettrolitici, tendenza al sanguinamento, ecc.
• Infezioni gravi attive o non controllate: a) Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). b) Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/mL)]. c) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi epatica.
• Donne in gravidanza o in allattamento e in età fertile ma che non adottano misure contraccettive adeguate.
• Pazienti con gravi disturbi cerebrali o malattie mentali (come depressione, mania, disturbo ossessivo-compulsivo e schizofrenia) che influenzano la capacità del paziente di autodenunciarsi.
• Pazienti con malattie autoimmuni, disturbi del sistema sanguigno e una storia di trapianto di organi, uso a lungo termine di steroidi o agenti immunosoppressori
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma cervicale in situ guarito o il carcinoma basocellulare della pelle.
• Storia di trapianto di organi (incluso trapianto autologo di midollo osseo e trapianto di cellule staminali periferiche).
• Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).