Traitement néoadjuvant total du cancer rectal faiblement avancé pMMR : anticorps anti-PD-1 avec FOLFOXIRI et radiothérapie préopératoire
24 octobre 2023 mis à jour par: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University
Essai clinique de phase II à un seul bras sur l'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti PD-1 et le régime FOLFOXIRI combinés à une radiothérapie préopératoire à intensité modulée comme traitement néoadjuvant total pour le cancer rectal faiblement avancé pMMR
Pour le cancer rectal localement avancé, l'objectif initial de la chimioradiothérapie néoadjuvante est de réduire la récidive locale, mais le taux de réponse pathologique complète (PCR) est faible et les métastases à distance deviennent le principal modèle d'échec du traitement.
Avec l'optimisation progressive des schémas de chimiothérapie néoadjuvants, l'efficacité de la régression tumorale chez les patients s'est améliorée, conduisant à une préservation accrue des organes et à une réduction des métastases à distance.
Par conséquent, le traitement néoadjuvant du cancer rectal localement avancé est passé d’une ère axée sur le contrôle local de la récidive à une ère axée sur l’amélioration de la régression tumorale, de la préservation des organes et de la survie à long terme.
Ainsi, il existe une tendance à intensifier l’ensemble du traitement néoadjuvant du cancer rectal afin de préserver la fonction des organes.
La combinaison de la chimiothérapie, de l'immunothérapie et de la radiothérapie constitue actuellement l'approche la plus puissante pour maximiser la régression tumorale et parvenir à la préservation des organes dans le cancer rectal faible.
Actuellement, plusieurs études cliniques sur l'utilisation d'inhibiteurs de PD-1 en association avec une chimioradiothérapie préopératoire pour le cancer rectal localement avancé sont en cours à l'échelle internationale, la majorité se concentrant sur la monothérapie PD-1 ou sur PD-1 associée au régime CapOX en association avec une chimioradiothérapie synchrone. comme traitement néoadjuvant.
Cependant, aucune recherche spécifique n'a été rapportée sur l'utilisation du PD-1 associé au régime FOLFOXIRI en association avec une chimioradiothérapie synchrone dans le cadre d'un traitement néoadjuvant complet pour le cancer rectal localement avancé pMMR (réparation efficace des mésappariements).
Sur la base des preuves ci-dessus issues de la médecine factuelle, nous prévoyons de mener une étude clinique prospective de phase II pour explorer l'efficacité et la sécurité du traitement de l'anticorps monoclonal PD-1 et de la chimiothérapie FOLFOXIRI associée à une radiothérapie à intensité modulée dans le cadre d'un traitement néoadjuvant complet. pMMR cancer rectal bas localement avancé.
Les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour optimiser la chimiothérapie néoadjuvante complète dans le cancer rectal localement avancé et fournir une nouvelle stratégie de traitement pour la préservation des organes dans le cancer rectal pMMR.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
53
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhizhong Pan, Prof
- Numéro de téléphone: 020-87343533
- E-mail: panzhzh@sysucc.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Junzhong Lin, Prof
- Numéro de téléphone: 020-87343533
- E-mail: linjzh@sysucc.org.cn
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- La confirmation pathologique est un adénocarcinome rectal. De plus, l’immunohistochimie de la biopsie tumorale indique pMMR, tous les MSH1, MSH2, MSH6 et PMS2 montrant une expression positive.
- Âge : 18 à 75 ans, tous genres
- L'examen IRM confirme que le bord inférieur de la tumeur se trouve à moins de 5 cm de la marge anale.
- Stade clinique cT3-4N0M0 ou cTxN+M0, avec ou sans MRF positif, avec ou sans EMVI positif, estimé éligible à la résection R0.
- Aucun signe d'occlusion intestinale avant la chirurgie ; ou résolution de l'obstruction après une chirurgie de colostomie proximale
- Statut de performance (score ECOG) ≤ 2
- Hématologie : WBC > 3 × 10^9 / L ; PLT > 80 × 10^9 / L ; Hb > 90 g/L ;
- Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; bilirubine ≤ 1,5 × LSN ;
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
- Consentement éclairé signé, volonté de suivre un traitement selon ce protocole et bonne observance des médicaments.
- Aucun antécédent de chirurgie, de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'immunothérapie.
Critère d'exclusion:
- Coexistant avec d'autres maladies graves, notamment des troubles électrolytiques graves, des tendances hémorragiques, etc.
- Infections graves actives ou incontrôlées : a) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). b) Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL)]. c) Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose du foie.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent et qui sont en âge de procréer mais qui ne prennent pas de mesures contraceptives adéquates.
- Patients souffrant de troubles cérébraux graves ou de maladies mentales (telles que la dépression, la manie, le trouble obsessionnel-compulsif et la schizophrénie) qui affectent la capacité du patient à s'auto-évaluer.
- Patients atteints de maladies auto-immunes, de troubles du système sanguin et ayant des antécédents de transplantation d'organes, d'utilisation à long terme de stéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau.
- Antécédents de transplantation d'organes (y compris la greffe de moelle osseuse autologue et la greffe de cellules souches périphériques).
- Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Serplulimab+FOLFOXIRI
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Radiothérapie
À partir du jour 0, le patient recevra 8 cycles de régime FOLFOXIRI à intervalles spécifiques.
Le régime FOLFOXIRI comprend 165 mg/m2 d'irinotécan, 85 mg/m2 d'oxaliplatine, 200 mg/m2 de folinate de calcium le jour 1, suivis d'une perfusion intraveineuse continue de 5-FU 2 400 mg/m2/jour pendant 46 heures.
Ce régime est répété tous les 14 jours. Pendant la radiothérapie (du lundi au vendredi), le patient recevra 1650 mg/m2/jour de capécitabine par voie orale deux fois par jour.
L'immunothérapie par le serplulimab sera administrée toutes les 2 semaines pendant la période de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOXIRI.
Le serplulimab sera administré le premier jour et le 14ème jour de radiothérapie, dissous dans 100 ml de solution saline normale et administré par voie intraveineuse pendant 30 à 60 minutes à une dose de 200 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse tumorale complète.
Délai: Immédiatement après l'obtention du spécimen chirurgical.
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Y compris la réponse pathologique complète (pCR) et la réponse clinique complète (cCR) ; la réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cellules tumorales visibles dans l'échantillon rectal obtenu lors de la chirurgie
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Immédiatement après l'obtention du spécimen chirurgical.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de préservation du sphincter
Délai: Pendant la chirurgie
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Taux de patients préservant le sphincter anal lors d'une intervention chirurgicale
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Pendant la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 novembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2023
Première publication (Réel)
25 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-FXY-173-Department of CRC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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