Total Neoadjuvant behandling för pMMR Lokalt avancerad låg rektalcancer: Anti-PD-1 antikropp med FOLFOXIRI och preoperativ strålbehandling

Inklusionskriterier:

• Den patologiska bekräftelsen är rektalt adenokarcinom. Dessutom indikerar tumörbiopsiimmunhistokemin pMMR, med alla MSH1, MSH2, MSH6 och PMS2 som visar positivt uttryck.
• Ålder: 18 till 75 år, alla kön
• MRT-undersökning bekräftar att tumörens nedre marginal är inom 5 cm från analkanten.
• Kliniskt stadium cT3-4N0M0 eller cTxN+M0, med eller utan positiv MRF, med eller utan positiv EMVI, beräknad vara berättigad till R0-resektion.
• Inga tecken på tarmobstruktion före operationen; eller upplösning av obstruktion efter proximal kolostomioperation
• Prestandastatus (ECOG-poäng) ≤ 2
• Hematologi: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/L;
• Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Undertecknat informerat samtycke, vilja att genomgå behandling enligt detta protokoll och god följsamhet med medicinering.
• Ingen historia av tidigare operation, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.

Exklusions kriterier:

• Samexisterande med andra allvarliga sjukdomar, inklusive allvarliga elektrolytrubbningar, blödningstendenser, etc.
• Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner: a) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). b) Känd kliniskt signifikant leversjukdomshistoria, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, d.v.s. HBV-DNA-positiv (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/mL)]. c) Känd hepatit C-virus (HCV) infektion med positivt HCV RNA (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, levercirros.
• Kvinnor som är gravida eller ammar och har fertilitet men som inte tar adekvata preventivmedel.
• Patienter med allvarliga hjärnsjukdomar eller psykiska sjukdomar (som depression, mani, tvångssyndrom och schizofreni) som påverkar patientens förmåga att självrapportera.
• Patienter med autoimmuna sjukdomar, störningar i blodsystemet och en historia av organtransplantationer, långvarig användning av steroider eller immunsuppressiva medel
• Historik av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive botat cervikal carcinom in situ eller basalcellscancer i huden.
• Historik av organtransplantation (inklusive autolog benmärgstransplantation och perifer stamcellstransplantation).
• Hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).