Total neoadjuverende behandling for pMMR Lokalt avanceret lav rektalcancer: Anti-PD-1 antistof med FOLFOXIRI og præoperativ strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Den patologiske bekræftelse er rektal adenokarcinom. Derudover indikerer tumorbiopsi-immunhistokemien pMMR, hvor alle MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 viser positiv ekspression.
• Alder: 18 til 75 år, alle køn
• MR-undersøgelse bekræfter, at den nederste margin af tumoren er inden for 5 cm fra analkanten.
• Klinisk stadium cT3-4N0M0 eller cTxN+M0, med eller uden positiv MRF, med eller uden positiv EMVI, estimeret til at være berettiget til R0-resektion.
• Ingen tegn på tarmobstruktion før operationen; eller opløsning af obstruktion efter proksimal kolostomioperation
• Ydeevnestatus (ECOG-score) ≤ 2
• Hæmatologi: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/l;
• Leverfunktion: ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
• Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Underskrevet informeret samtykke, villighed til at gennemgå behandling i henhold til denne protokol og god overholdelse af medicin.
• Ingen historie med tidligere operation, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Sameksisterende med andre alvorlige sygdomme, herunder alvorlige elektrolytforstyrrelser, blødningstendenser mv.
• Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner: a) Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion. b) Kendt klinisk signifikant leversygdomshistorie, inklusive viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml)]. c) Kendt hepatitis C virus (HCV) infektion med positivt HCV RNA (>1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, levercirrhose.
• Kvinder, der er gravide eller ammer og er i den fødedygtige alder, men som ikke tager tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
• Patienter med alvorlige hjernesygdomme eller psykiske sygdomme (såsom depression, mani, tvangslidelser og skizofreni), der påvirker patientens evne til selvrapportering.
• Patienter med autoimmune sygdomme, blodsystemsygdomme og en historie med organtransplantation, langvarig brug af steroider eller immunsuppressive midler
• Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden.
• Anamnese med organtransplantation (herunder autolog knoglemarvstransplantation og perifer stamcelletransplantation).
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).