Тотальное неоадъювантное лечение pMMR местно-распространенного рака прямой кишки низкой степени: антитела к PD-1 с помощью FOLFOXIRI и предоперационная лучевая терапия

Критерии включения:

• Патологическое подтверждение – аденокарцинома прямой кишки. Кроме того, иммуногистохимия биопсии опухоли указывает на pMMR, при этом все MSH1, MSH2, MSH6 и PMS2 демонстрируют положительную экспрессию.
• Возраст: от 18 до 75 лет, все полы.
• МРТ-исследование подтверждает, что нижний край опухоли находится в пределах 5 см от анального края.
• Клиническая стадия cT3-4N0M0 или cTxN+M0, с положительным MRF или без него, с положительным EMVI или без него, по оценкам, подходит для резекции R0.
• До операции признаков кишечной непроходимости нет; или разрешение обструкции после операции проксимальной колостомы
• Статус работоспособности (оценка ECOG) ≤ 2
• Гематология: лейкоциты > 3 × 10^9/л; ПЛТ > 80×10^9/л; Hb > 90 г/л;
• Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин;
• Подписанное информированное согласие, готовность пройти лечение по данному протоколу и соблюдение режима приема лекарств.
• Отсутствие в анамнезе предшествующих хирургических операций, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии.

Критерий исключения:

• Сосуществование с другими серьезными заболеваниями, включая тяжелые электролитные нарушения, склонность к кровотечениям и т. д.
• Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции: а) Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). б) Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл)]. в) Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью и имеют детородный потенциал, но не принимают адекватных мер контрацепции.
• Пациенты с тяжелыми нарушениями головного мозга или психическими заболеваниями (такими как депрессия, мания, обсессивно-компульсивное расстройство и шизофрения), которые влияют на способность пациента сообщать о себе.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями системы крови, трансплантацией органов в анамнезе, длительным применением стероидов или иммунодепрессантов.
• Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи.
• История трансплантации органов (включая аутологичную трансплантацию костного мозга и трансплантацию периферических стволовых клеток).
• Гипертензия, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).