Tratamento neoadjuvante total para pMMR câncer retal baixo localmente avançado: anticorpo anti-PD-1 com FOLFOXIRI e radioterapia pré-operatória

Critério de inclusão:

• A confirmação patológica é o adenocarcinoma retal. Além disso, a imuno-histoquímica da biópsia tumoral indica pMMR, com todos os MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 apresentando expressão positiva.
• Idade: 18 a 75 anos, todos os gêneros
• O exame de ressonância magnética confirma que a margem inferior do tumor está a 5 cm da borda anal.
• Estádio clínico cT3-4N0M0 ou cTxN+M0, com ou sem MRF positivo, com ou sem EMVI positivo, estimado como elegível para ressecção R0.
• Sem sinais de obstrução intestinal antes da cirurgia; ou resolução da obstrução após cirurgia de colostomia proximal
• Status de desempenho (pontuação ECOG) ≤ 2
• Hematologia: leucócitos > 3 × 10^9/L; PLT > 80 × 10 ^ 9 / L; Hb > 90 g/L;
• Função hepática: ALT e AST ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina ≤ 1,5 × LSN;
• Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Consentimento informado assinado, disponibilidade para tratamento de acordo com este protocolo e boa adesão à medicação.
• Sem história de cirurgia prévia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.

Critério de exclusão:

• Coexistir com outras doenças graves, incluindo distúrbios eletrolíticos graves, tendências hemorrágicas, etc.
• Infecções graves ativas ou não controladas: a) Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). b) História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/mL)]. c) Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) com RNA de HCV positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose hepática.
• Mulheres grávidas ou amamentando e com potencial para engravidar, mas que não estejam tomando medidas contraceptivas adequadas.
• Pacientes com distúrbios cerebrais graves ou doenças mentais (como depressão, mania, transtorno obsessivo-compulsivo e esquizofrenia) que afetam a capacidade de autorrelato do paciente.
• Pacientes com doenças autoimunes, distúrbios do sistema sanguíneo e histórico de transplante de órgãos, uso prolongado de esteróides ou agentes imunossupressores
• História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma basocelular da pele.
• História de transplante de órgãos (incluindo transplante autólogo de medula óssea e transplante de células-tronco periféricas).
• Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).