Totale neoadjuvante behandeling voor pMMR lokaal gevorderde lage rectumkanker: anti-PD-1-antilichaam met FOLFOXIRI en preoperatieve radiotherapie
24 oktober 2023 bijgewerkt door: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University
Fase II klinische studie met één arm van recombinant gehumaniseerd anti-PD-1-monoklonaal antilichaam en FOLFOXIRI-regime gecombineerd met preoperatieve intensiteitsgemoduleerde radiotherapie als de totale neoadjuvante behandeling voor pMMR Lokaal gevorderd laag rectumcarcinoom
Voor lokaal gevorderde rectumkanker is het initiële doel van neoadjuvante chemoradiotherapie het verminderen van lokaal recidief, maar de pathologische complete respons (PCR) is laag en metastase op afstand wordt het belangrijkste patroon van falen van de behandeling.
Met de geleidelijke optimalisatie van neoadjuvante chemotherapiebehandelingen is de werkzaamheid van de tumorregressie bij patiënten verbeterd, wat heeft geleid tot meer orgaanbehoud en minder metastasen op afstand.
Daarom is de neoadjuvante behandeling voor lokaal gevorderde rectumkanker overgegaan van een tijdperk gericht op lokale beheersing van recidief naar een tijdperk gericht op het verbeteren van tumorregressie, orgaanbehoud en overleving op de lange termijn.
Er is dus een trend in de richting van intensivering van het hele verloop van de neoadjuvante behandeling van rectumkanker om de orgaanfunctie te behouden.
De combinatie van chemotherapie, immunotherapie en radiotherapie is momenteel de krachtigste aanpak om tumorregressie te maximaliseren en orgaanbehoud te bereiken bij lage rectumkanker.
Momenteel lopen er internationaal verschillende klinische onderzoeken naar het gebruik van PD-1-remmers in combinatie met preoperatieve chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde rectumkanker, waarbij de meerderheid zich richt op PD-1-monotherapie of PD-1 gecombineerd met het CapOX-regime in combinatie met synchrone chemoradiotherapie. als neoadjuvante behandeling.
Er is echter geen specifiek onderzoek gerapporteerd over het gebruik van PD-1 in combinatie met het FOLFOXIRI-regime in combinatie met synchrone chemoradiotherapie als een neoadjuvante behandeling met een volledige kuur voor pMMR (proficient mismatch reparatie) lokaal gevorderd rectumcarcinoom.
Gebaseerd op het bovenstaande bewijs uit evidence-based geneeskunde, zijn we van plan een fase II prospectieve klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid en behandelingsveiligheid van PD-1 monoklonaal antilichaam en FOLFOXIRI-chemotherapie in combinatie met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie als een neoadjuvante behandeling als geheel te onderzoeken. pMMR lokaal gevorderde lage rectumkanker.
De resultaten van deze studie kunnen nieuwe behandelmethoden openen voor het optimaliseren van neoadjuvante chemotherapie bij lokaal gevorderde rectumkanker en een nieuwe behandelingsstrategie bieden voor orgaanbehoud bij pMMR-rectumkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
53
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zhizhong Pan, Prof
- Telefoonnummer: 020-87343533
- E-mail: panzhzh@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Junzhong Lin, Prof
- Telefoonnummer: 020-87343533
- E-mail: linjzh@sysucc.org.cn
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De pathologische bevestiging is rectaal adenocarcinoom. Bovendien duidt de immunohistochemie van de tumorbiopsie op pMMR, waarbij alle MSH1, MSH2, MSH6 en PMS2 positieve expressie vertonen.
- Leeftijd: 18 tot 75 jaar oud, alle geslachten
- MRI-onderzoek bevestigt dat de onderste marge van de tumor zich binnen 5 cm van de anale rand bevindt.
- Klinisch stadium cT3-4N0M0 of cTxN+M0, met of zonder positieve MRF, met of zonder positieve EMVI, komt naar schatting in aanmerking voor R0-resectie.
- Geen tekenen van darmobstructie vóór de operatie; of het oplossen van obstructie na een proximale colostomieoperatie
- Prestatiestatus (ECOG-score) ≤ 2
- Hematologie: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9/L; Hb > 90 g/l;
- Leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
- Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 60 ml/min;
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, bereidheid om een behandeling volgens dit protocol te ondergaan en goede therapietrouw.
- Geen geschiedenis van eerdere operaties, chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Samen voorkomend met andere ernstige ziekten, waaronder ernstige elektrolytenstoornissen, bloedingsneigingen, enz.
- Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties: a) Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). b) Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml)]. c) Bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) met positief HCV-RNA (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, levercirrose.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en zwanger kunnen worden, maar geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
- Patiënten met ernstige hersenaandoeningen of psychische aandoeningen (zoals depressie, manie, obsessief-compulsieve stoornis en schizofrenie) die het vermogen van de patiënt om over zichzelf te rapporteren beïnvloeden.
- Patiënten met auto-immuunziekten, bloedsysteemaandoeningen en een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, langdurig gebruik van steroïden of immunosuppressiva
- Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid.
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (waaronder autologe beenmergtransplantatie en perifere stamceltransplantatie).
- Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Serplulimab+FOLFOXIRI
|
Bestralingstherapie
Vanaf dag 0 krijgt de patiënt met specifieke tussenpozen 8 cycli FOLFOXIRI.
Het FOLFOXIRI-schema omvat irinotecan 165 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, calciumfolinaat 200 mg/m2 op dag 1, gevolgd door een continue intraveneuze infusie van 5-FU 2400 mg/m2/dag gedurende 46 uur.
Dit regime wordt elke 14 dagen herhaald. Tijdens radiotherapie (maandag tot en met vrijdag) krijgt de patiënt tweemaal daags oraal capecitabine 1650 mg/m2/dag.
Serplulimab-immunotherapie zal elke 2 weken worden toegediend tijdens de neoadjuvante chemotherapieperiode van FOLFOXIRI.
Serplulimab wordt gegeven op de eerste dag en de 14e dag van de radiotherapie, opgelost in 100 ml fysiologische zoutoplossing en intraveneus toegediend gedurende 30-60 minuten in een dosis van 200 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig tumorresponspercentage.
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het verkrijgen van het chirurgische monster.
|
Inclusief pathologische complete respons (pCR) en klinische complete respons (cCR); pathologische volledige respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van zichtbare tumorcellen in het rectale monster verkregen tijdens de operatie
|
Onmiddellijk na het verkrijgen van het chirurgische monster.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoudspercentage van de sluitspier
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Percentage patiënten dat de anale sluitspier behoudt tijdens een operatie
|
Tijdens een operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 november 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-FXY-173-Department of CRC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .