Celková neoadjuvantní léčba pMMR lokálně pokročilého karcinomu rekta: Anti-PD-1 protilátka s FOLFOXIRI a předoperační radiační terapií

Kritéria pro zařazení:

• Patologickým potvrzením je rektální adenokarcinom. Navíc imunohistochemie biopsie nádoru indikuje pMMR, přičemž všechny MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 vykazují pozitivní expresi.
• Věk: 18 až 75 let, všechny pohlaví
• MRI vyšetření potvrzuje, že spodní okraj tumoru je do 5 cm od análního okraje.
• Klinické stadium cT3-4N0M0 nebo cTxN+M0, s pozitivním MRF nebo bez něj, s pozitivním EMVI nebo bez něj, odhaduje se, že je vhodné pro resekci R0.
• Žádné známky střevní obstrukce před operací; nebo vyřešení obstrukce po operaci proximální kolostomie
• Stav výkonu (skóre ECOG) ≤ 2
• Hematologie: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/l;
• Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Podepsaný informovaný souhlas, ochota podstoupit léčbu podle tohoto protokolu a dobrá compliance s medikací.
• Žádná předchozí operace, chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie v anamnéze.

Kritéria vyloučení:

• Současné s jinými závažnými onemocněními, včetně závažných poruch elektrolytů, sklonů ke krvácení atd.
• Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce: a) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). b) Známé klinicky významné onemocnění jater v anamnéze, včetně virové hepatitidy [známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml)]. c) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, jaterní cirhóza.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a mohou otěhotnět, ale nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
• Pacienti se závažnými mozkovými poruchami nebo duševními chorobami (jako je deprese, mánie, obsedantně-kompulzivní porucha a schizofrenie), které ovlivňují pacientovu schopnost hlásit se.
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, poruchami krevního systému a transplantací orgánů v anamnéze, dlouhodobým užíváním steroidů nebo imunosupresiv
• Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže.
• Transplantace orgánů v anamnéze (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk).
• Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).