Vollständige neoadjuvante Behandlung von lokal fortgeschrittenem pMMR-Rektumkarzinom: Anti-PD-1-Antikörper mit FOLFOXIRI und präoperativer Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

• Die pathologische Bestätigung ist ein rektales Adenokarzinom. Darüber hinaus weist die Immunhistochemie der Tumorbiopsie auf pMMR hin, wobei alle MSH1, MSH2, MSH6 und PMS2 eine positive Expression zeigen.
• Alter: 18 bis 75 Jahre, alle Geschlechter
• Die MRT-Untersuchung bestätigt, dass der untere Rand des Tumors weniger als 5 cm vom Analrand entfernt ist.
• Klinisches Stadium cT3-4N0M0 oder cTxN+M0, mit oder ohne positivem MRF, mit oder ohne positivem EMVI, voraussichtlich für eine R0-Resektion geeignet.
• Keine Anzeichen eines Darmverschlusses vor der Operation; oder Auflösung der Obstruktion nach einer proximalen Kolostomieoperation
• Leistungsstatus (ECOG-Score) ≤ 2
• Hämatologie: WBC > 3 × 10^9 / L; PLT > 80 × 10^9 / L; Hb > 90 g/L;
• Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, Bereitschaft zur Behandlung gemäß diesem Protokoll und gute Einhaltung der Medikamenteneinnahme.
• Keine Vorgeschichte einer vorherigen Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitiges Bestehen anderer schwerwiegender Erkrankungen, einschließlich schwerer Elektrolytstörungen, Blutungsneigung usw.
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen: a) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). b) Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml)]. c) Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit positiver HCV-RNA (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Leberzirrhose.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen und im gebärfähigen Alter sind, aber keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Patienten mit schweren Hirnstörungen oder psychischen Erkrankungen (wie Depression, Manie, Zwangsstörung und Schizophrenie), die die Fähigkeit des Patienten zur Selbstdarstellung beeinträchtigen.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Störungen des Blutsystems und einer Vorgeschichte von Organtransplantationen, Langzeitanwendung von Steroiden oder Immunsuppressiva
• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (einschließlich autologer Knochenmarktransplantation und peripherer Stammzelltransplantation).
• Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).