评估 AHB-137 在健康参与者和慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 健康参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 参与者自愿参与研究，并在筛选前签署知情同意书（ICF）；
  2. 参与者能够遵守所有协议要求；
  3. 参与者（和伴侣）愿意从筛查起至最后一次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施；
  4. 签署ICF时年龄为18-55岁的男性或女性；
  5. 体重指数（BMI）在18至28公斤/平方米（含）之间，且体重男性≥50公斤，女性≥45公斤；
  6. 生命体征和体格检查正常，或异常值无临床意义。

• 慢性乙型肝炎患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 参与者自愿参与研究，并在筛选前签署知情同意书（ICF）；
  2. 参与者能够遵守所有协议要求；
  3. 参与者（和伴侣）愿意从筛查起至最后一次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施；
  4. 签署ICF时年龄为18-65岁的男性或女性；
  5. 体重指数（BMI）在18至32公斤/平方米（含）之间，且体重男性≥45公斤，女性≥40公斤；
  6. 筛查前 6 个月或以上有慢性 HBV 感染记录的 CHB 患者。 否则，CHB 患者需要 HBsAg 阳性且 IgM HBcAb 阴性。
  7. HBeAg 含量呈阴性。

排除标准：

• 健康参与者必须不符合任何排除标准才能参加研究：

  1. 受试者怀疑任何药物成分过敏，或过敏体质（各种药物和食物过敏，并经研究者判断有临床意义）；
  2. 筛查前12周内献血或失血不少于400mL；
  3. 筛选前28天内服用改变肝酶活性的药物；
  4. 首次给药前 3 个月内接受过另一种研究药物或装置（介入治疗）；
  5. 筛查心电图时出现临床显着的心电图 (ECG) 异常；
  6. 受试者TdP高危因素（低钾血症、低镁血症、失代偿性心力衰竭和急性心肌梗死）、QTc间期大于450毫秒（研究者根据实际筛查情况判断）；
  7. 怀孕（妊娠试验阳性）、近期准备怀孕或哺乳期女性；
  8. 具有临床意义的实验室检查异常，或筛选前12个月内发现的其他具有临床意义的疾病，包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺部、免疫、精神或心脑血管疾病；
  9. 筛选至首次给药期间发生任何急性疾病或伴随用药；
  10. 服药前 24 小时饮酒或酒精测试呈阳性；
  11. 参与者尿液分析（包括吗啡、大麻）呈阳性；
  12. 由研究者确定导致参与者不适合研究的其他因素。

• 慢性乙型肝炎患者必须不符合任何排除标准才能参加研究：

  1. 受试者怀疑任何药物成分过敏，或过敏体质（各种药物和食物过敏，并经研究者判断有临床意义）；
  2. 筛查前12周内献血或失血超过400mL；输血；筛查前1个月内献血或失血不少于200mL；
  3. 首次给药前 12 个月内接受过任何寡核苷酸或 siRNA 治疗；
  4. 任何免疫抑制剂、免疫调节剂（例如 首次给药前 6 个月内服用过胸腺素）或细胞毒性药物；筛选前 1 个月内接种疫苗，或计划在研究期间接种任何疫苗；
  5. 接受抗凝治疗（例如华法林、Xa 因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）；
  6. 任何有临床意义的肝脏疾病，包括但不限于其他病原感染引起的肝炎、血色素沉着症、Wilson病、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病、酒精性肝病、严重非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤等.;
  7. 个人有肝硬化或进行性肝纤维化病史（例如，参加者接受肝脏组织病理学检查提示肝硬化，或接受内窥镜检查提示食管胃静脉曲张）；
  8. 确诊或疑似失代偿性乙型肝炎肝硬化，包括但不限于肝性脑病、肝肾综合征、食管胃静脉曲张出血、腹水、原发性肝细胞癌等；
  9. 近5年内有恶性肿瘤病史，除某些可手术切除治愈的肿瘤外（如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿、乳腺肿瘤等经治疗无复发迹象的）；
  10. 合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、神经系统等严重疾病；
  11. 筛查前2周内有急性感染；
  12. 首次给药前 3 个月内接受过另一种研究药物或装置（介入治疗）；
  13. 实验室检查：血小板计数<90 x 10^9/L，中性粒细胞绝对计数<1.3 x 10^9/L，血红蛋白<90 g/L，血清总胆红素≥2 x ULN，白蛋白<30 g/L，肌酐清除率（按MDRD公式计算）≤60 mL/min，PT/INR>1.5；
  14. 甲胎蛋白（AFP）>70 ug/L，或影像学怀疑肝恶性占位；
  15. HCV 抗体/HCcAg 阳性、AIDS 抗原/抗体阳性、或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素 (RPR) 或甲苯胺红不加热血清试验 (TRUST) 阳性、或丁型肝炎抗体阳性；
  16. 筛选时LSM≥12.4 kPa；
  17. 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期女性；
  18. 参与者尿液分析（包括吗啡、大麻）或酒精测试呈阳性；
  19. 其他因素导致不适合本研究，由研究者确定。