En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AHB-137 hos raske deltagere og kroniske hepatitis B-patienter

Inklusionskriterier:

• Raske deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Deltagerne deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver Informed Consent Form (ICF) før screening;
  2. Deltagerne er i stand til at overholde alle protokolkravene;
  3. Deltagerne (og partnere) er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screeningen til mindst 6 måneder efter sidste dosering;
  4. Mand eller kvinde i alderen 18-55 år ved underskrivelse af ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt lig med eller over 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder;
  6. Vitale tegn og fysisk undersøgelse er normale, eller unormale værdier er ikke klinisk signifikante.

• CHB-patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

  1. Deltagerne deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver Informed Consent Form (ICF) før screening;
  2. Deltagerne er i stand til at overholde alle protokolkravene;
  3. Deltagerne (og partnere) er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screeningen til mindst 6 måneder efter sidste dosering;
  4. Mand eller kvinde i alderen 18-65 ved underskrivelse af ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt lig med eller over 45 kg for mænd og 40 kg for kvinder;
  6. CHB-patienter, der har dokumenteret kronisk HBV-infektion lig med eller over 6 måneder før screening. Ellers skal CHB-patienter være HBsAg-positive og IgM HBcAb-negative.
  7. HBeAg-indholdet er negativt.

Ekskluderingskriterier:

• Raske deltagere skal ikke opfylde nogen af ​​udelukkelseskriterierne for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Enhver mistanke om lægemiddelkomponentallergi eller allergisk konstitution (forskellige lægemiddel- og fødevareallergier og vurderet af investigator til at være klinisk signifikant) hos deltagere;
  2. Bloddonation eller blodtab ikke mindre end 400 ml inden for 12 uger før screening;
  3. Lægemiddeladministration, der ændrer leverenzymers aktivitet inden for 28 dage før screening;
  4. Modtagelse af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder før første dosering (interventionsbehandling);
  5. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG;
  6. TdP højrisikofaktorer (hypokalæmi, hypomagnesæmi, dekompenseret hjertesvigt og akut myokardieinfarkt) og QTc-interval over 450 msek hos deltagere (bedømt af investigator baseret på faktiske screeningsbetingelser);
  7. Gravid (positiv graviditetstest), for nylig klar til at blive gravid, eller ammende kvinde;
  8. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieundersøgelser eller andre klinisk signifikante sygdomme opdaget inden for 12 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrinologiske, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
  9. Enhver akut sygdom eller samtidig medicinering forekom under screening til den første dosis;
  10. Alkoholforbrug eller positiv alkoholtest 24 timer før medicindosering;
  11. Positiv test for urinanalyse (inklusive Morphium, Cannabis) hos deltagere;
  12. Andre faktorer, der resulterer i, at deltageren bliver uegnet til undersøgelsen, bestemt af investigator.

• CHB-patienter skal ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne for at blive optaget i undersøgelsen:

  1. Enhver mistanke om lægemiddelkomponentallergi eller allergisk konstitution (forskellige lægemiddel- og fødevareallergier og vurderet af investigator til at være klinisk signifikant) hos deltagere;
  2. Bloddonation eller blodtab mere end 400 ml inden for 12 uger før screening; Blodtransfusion; Bloddonation eller blodtab ikke mindre end 200 ml inden for 1 måned før screening;
  3. Enhver oligonukleotid- eller siRNA-behandling inden for 12 måneder før første dosering;
  4. Enhver immunsupprimerende, immunmodulator (f.eks. Thymosin) eller cytotoksisk lægemiddeladministration inden for 6 måneder før første dosering; Vaccination inden for 1 måned før screeningen, eller planlægger at tage vacciner under undersøgelsen;
  5. Modtager antikoagulantbehandling (f.eks. Warfarin, Faktor Xa-hæmmere eller trombocythæmmende lægemidler såsom Clopidogrel);
  6. Enhver klinisk signifikant leversygdom, inklusive men ikke begrænset til hepatitis forårsaget af andre patogene infektioner, hæmokromatose, Wilsons sygdom, primær galdecirrhose, autoimmune leversygdomme, alkoholisk leversygdom, alvorlig ikke-alkoholisk fedtleversygdom, lægemiddelinduceret leverskade osv. .;
  7. Personlig historie med skrumpelever eller progressiv leverfibrose (f.eks. gennemgår deltageren hepatisk histopatologisk undersøgelse, som indikerer skrumpelever, eller gennemgår endoskopisk undersøgelse, der indikerer esophagogastriske varicer);
  8. Bekræftelse eller mistanke om denkompenseret hepatitis B cirrhose, herunder men ikke begrænset til hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, esophageal og gastrisk variceal blødning, ascites, primært hepatocellulært karcinom, etc.;
  9. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra visse tumorer, der kan helbredes ved kirurgisk resektion (f.eks. hudkræft uden melanom, cervikal intraepitelial neoplasi, thyrofyma, brysttumor osv., der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald);
  10. Kombineret adskiller sygdomme i kredsløb, fordøjelse, åndedræt, urinveje, blod, stofskifte, immunforsvar, nervesystem osv.;
  11. Akut infektion inden for 2 uger før screening;
  12. Modtagelse af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder før første dosering (interventionsbehandling);
  13. Laboratorieundersøgelse: blodpladetal<90 x 10^9/L, absolut neutrofiltal<1,3 x 10^9/L, hæmoglobin <90 g/L, serum total bilirubin ≥2 x ULN, albumin <30 g/L, kreatininclearance rate (beregnet ved MDRD formel) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-føtoprotein (AFP) >70 ug/L, eller billeddiagnostisk mistanke om ondartet leverpladsoptagelse;
  15. HCV antistof/HCcAg positiv, AIDS antigen/antistof positiv eller Treponema Pallidum antistof positiv og Rapid Plasma Reagin (RPR) eller Toluidin Red Unheated Serum Test (TRUST) positiv eller hepatitis D antistof positiv;
  16. LSM≥12,4 kPa ved screening;
  17. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende kvinde;
  18. Positiv test for urinanalyse (inklusive Morphium, Cannabis) eller alkoholtest hos deltagere;
  19. Andre faktorer resulterer i uegnede til undersøgelsen, bestemt af investigator.