Tutkimus AHB-137:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi terveillä osallistujilla ja kroonista hepatiitti B -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen seulontaa;
  2. Osallistujat pystyvät noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia;
  3. Osallistujat (ja kumppanit) ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta aina vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta;
  4. 18-55-vuotias mies tai nainen allekirjoittaessaan ICF:n;
  5. Painoindeksi (BMI) 18–28 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 50 kg miehillä ja 45 kg naisilla;
  6. Elintoiminnot ja fyysinen tutkimus ovat normaaleja tai epänormaalit arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä.

• CHB-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen seulontaa;
  2. Osallistujat pystyvät noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia;
  3. Osallistujat (ja kumppanit) ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta aina vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta;
  4. 18–65-vuotias mies tai nainen allekirjoittaessaan ICF:n;
  5. painoindeksi (BMI) 18–32 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 45 kg miehillä ja 40 kg naisilla;
  6. CHB-potilaat, joilla on dokumentoitu krooninen HBV-infektio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Muussa tapauksessa CHB-potilaiden on oltava HBsAg-positiivisia ja IgM HBcAb-negatiivisia.
  7. HBeAg-pitoisuus on negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveiden osallistujien ei tarvitse täyttää mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Osallistujien epäilyt lääkeaineallergiasta tai allergisesta rakenteesta (eri lääke- ja ruoka-allergiat, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi);
  2. Verenluovutus tai verenmenetys vähintään 400 ml 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
  3. Lääkkeiden antaminen, jotka muuttavat maksaentsyymien aktiivisuutta 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
  4. Toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta (interventiohoito);
  5. Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet EKG-seulonnassa;
  6. TdP:n suuren riskin tekijät (hypokalemia, hypomagnesemia, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta ja akuutti sydäninfarkti) ja QTc-aika yli 450 ms osallistujilla (tutkija arvioi todellisten seulontaolosuhteiden perusteella);
  7. raskaana (positiivinen raskaustesti), äskettäin valmis raskaaksi tai imettävä nainen;
  8. Kliinisesti merkittävät laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tai muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka on löydetty 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokrinologiset, kasvain-, keuhko-, immuuni-, mielen- tai sydän- ja aivoverisuonitaudit;
  9. Mikä tahansa akuutti sairaus tai samanaikainen lääkitys esiintyi seulonnan aikana ensimmäiseen annokseen asti;
  10. alkoholinkäyttö tai positiivinen alkoholitesti 24 tuntia ennen lääkkeen annosta;
  11. Positiivinen testi virtsan analyysille (mukaan lukien Morphium, Cannabis) osallistujilla;
  12. Muut tekijät, jotka johtavat siihen, että osallistuja ei sovellu tutkimukseen, tutkijan määrittelemä.

• CHB-potilaat eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Osallistujien epäilyt lääkeaineallergiasta tai allergisesta rakenteesta (eri lääke- ja ruoka-allergiat, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi);
  2. Verenluovutus tai veren menetys yli 400 ml 12 viikon sisällä ennen seulontaa; Verensiirto; Verenluovutus tai verenmenetys vähintään 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  3. kaikki oligonukleotidi- tai siRNA-käsittelyt 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
  4. Mikä tahansa immunosuppressoiva, immunomodulaattori (esim. tymosiini) tai sytotoksisten lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Rokotus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo ottaa rokotteita tutkimuksen aikana;
  5. Antikoagulanttihoidon saaminen (esim. varfariini, tekijä Xa:n estäjät tai verihiutaleiden estäjät, kuten klopidogreeli);
  6. Kaikki kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muiden patogeenisten infektioiden aiheuttama hepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, primaarinen sappikirroosi, autoimmuunisairaudet, alkoholiperäinen maksasairaus, vaikea alkoholiton rasvamaksasairaus, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio jne. .;
  7. Henkilökohtainen kirroosi tai etenevä maksafibroosi (esim. osallistujalle tehdään maksan histopatologinen tutkimus, joka viittaa kirroosiin, tai endoskooppinen tutkimus, joka osoittaa esophagogastrisen suonikohjujen);
  8. Vahvistus tai epäily dekompensoituneesta hepatiitti B -kirroosista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto, askites, primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma jne.;
  9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä kasvaimia, jotka voidaan parantaa kirurgisella resektiolla (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, tyrofyyma, rintakasvain jne., joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta);
  10. Yhdistetyt verenkierto-, ruoansulatus-, hengitys-, virtsatie-, veri-, aineenvaihdunta-, immuuni-, hermostosairaudet jne.;
  11. Akuutti infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
  12. Toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta (interventiohoito);
  13. Laboratoriotutkimus: verihiutaleiden määrä <90 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,3 x 10^9/l, hemoglobiini <90 g/l, seerumin kokonaisbilirubiini ≥2 x ULN, albumiini <30 g/l, kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu MDRD-kaavalla) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfafetoproteiini (AFP) >70 ug/l tai kuvantamisen epäilys pahanlaatuisesta maksatilasta;
  15. HCV-vasta-aine/HCcAg-positiivinen, AIDS-antigeeni/vasta-ainepositiivinen tai Treponema Pallidum -vasta-ainepositiivinen ja Rapid Plasma Reagin (RPR)- tai Toluidine Red Unheated Serum Test (TRUST) -positiivinen tai hepatiitti D -vasta-ainepositiivinen;
  16. LSM≥12,4 kPa seulonnassa;
  17. raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä nainen;
  18. Positiivinen testi virtsan analyysille (mukaan lukien morfium, kannabis) tai alkoholitesti osallistujille;
  19. Muut tekijät johtavat tutkijan määrittelemään tutkimukseen sopimattomuuteen.