Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do AHB-137 em participantes saudáveis ​​e pacientes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• Os participantes saudáveis ​​​​são obrigados a atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos no estudo:

  1. Os participantes participam voluntariamente do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da triagem;
  2. Os participantes conseguem cumprir todos os requisitos do protocolo;
  3. Os participantes (e parceiros) estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última dosagem;
  4. Homem ou mulher com idade entre 18 e 55 anos no momento da assinatura do TCLE;
  5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 a 28 kg/m2 (inclusive) e peso corporal igual ou superior a 50 kg para homens e 45 kg para mulheres;
  6. Os sinais vitais e o exame físico são normais ou os valores anormais não são clinicamente significativos.

• Os pacientes com CHB são obrigados a atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos no estudo:

  1. Os participantes participam voluntariamente do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da triagem;
  2. Os participantes conseguem cumprir todos os requisitos do protocolo;
  3. Os participantes (e parceiros) estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última dosagem;
  4. Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do TCLE;
  5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 a 32 kg/m2 (inclusive) e peso corporal igual ou superior a 45 kg para homens e 40 kg para mulheres;
  6. Pacientes com CHB que documentaram infecção crônica por HBV igual ou superior a 6 meses antes da triagem. Caso contrário, os pacientes com CHB precisam ser HBsAg positivos e IgM HBcAb negativos.
  7. O conteúdo de HBeAg é negativo.

Critério de exclusão:

• Os participantes saudáveis ​​são obrigados a não atender a nenhum dos critérios de exclusão para serem inscritos no estudo:

  1. Qualquer suspeita de alergia a componentes de medicamentos ou constituição alérgica (alergia a vários medicamentos e alimentos, e considerada clinicamente significativa pelo investigador) nos participantes;
  2. Doação de sangue ou perda de sangue não inferior a 400 mL nas 12 semanas anteriores à triagem;
  3. Administração de medicamentos que alterem a atividade das enzimas hepáticas nos 28 dias anteriores à triagem;
  4. Recebimento de outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da primeira dosagem (tratamento intervencionista);
  5. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) no ECG de triagem;
  6. Fatores de alto risco TdP (hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca descompensada e infarto agudo do miocárdio) e intervalo QTc acima de 450 mseg nos participantes (julgado pelo investigador com base nas condições reais de triagem);
  7. Grávida (teste de gravidez positivo), recentemente pronta para engravidar ou lactante;
  8. Anormalidades de exames laboratoriais clinicamente significativos ou outras doenças clinicamente significativas descobertas dentro de 12 meses antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinológicas, tumorais, pulmonares, imunológicas, mentais ou cardiovasculares e cerebrovasculares;
  9. Qualquer doença aguda ou medicação concomitante ocorreu durante a triagem para a primeira dose;
  10. Consumo de álcool ou teste de álcool positivo 24 horas antes da administração do medicamento;
  11. Teste positivo para urinálise (incluindo Morphium, Cannabis) nos participantes;
  12. Outros fatores que resultam na inadequação do participante para o estudo são determinados pelo investigador.

• Os pacientes com CHB são obrigados a não atender a nenhum dos critérios de exclusão para serem incluídos no estudo:

  1. Qualquer suspeita de alergia a componentes de medicamentos ou constituição alérgica (alergia a vários medicamentos e alimentos, e considerada clinicamente significativa pelo investigador) nos participantes;
  2. Doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL nas 12 semanas anteriores à triagem; Transfusão de sangue; Doação de sangue ou perda de sangue não inferior a 200 mL no período de 1 mês antes da triagem;
  3. Qualquer tratamento com oligonucleotídeo ou siRNA dentro de 12 meses antes da primeira dosagem;
  4. Qualquer imunossupressor, imunomodulador (por ex. Timosina) ou administrações de medicamentos citotóxicos dentro de 6 meses antes da primeira dosagem; Vacinação dentro de 1 mês antes da triagem ou planejamento para tomar alguma vacina durante o estudo;
  5. Receber terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa ou medicamentos antiplaquetários como clopidogrel);
  6. Quaisquer doenças hepáticas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, hepatite causada por outras infecções patogênicas, hemocromatose, doença de Wilson, cirrose biliar primária, doenças hepáticas autoimunes, doença hepática alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica grave, lesão hepática induzida por drogas, etc. .;
  7. História pessoal de cirrose ou fibrose hepática progressiva (por exemplo, o participante é submetido a exame histopatológico hepático, que indica cirrose, ou é submetido a exame endoscópico que indica varizes esofagogástricas);
  8. Confirmação ou suspeita de cirrose descompensada por hepatite B, incluindo, mas não se limitando a, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, sangramento por varizes esofágicas e gástricas, ascite, carcinoma hepatocelular primário, etc.;
  9. História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para certos tumores que podem ser curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele não melanoma, neoplasia intraepitelial cervical, tireofima, tumor de mama, etc. que foram tratados sem sinais de recorrência);
  10. Doenças graves combinadas da circulação, digestão, respiração, urinária, sanguínea, metabolismo, sistema imunológico, nervoso, etc.;
  11. Infecção aguda nas 2 semanas anteriores à triagem;
  12. Recebimento de outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da primeira dosagem (tratamento intervencionista);
  13. Exame laboratorial: contagem de plaquetas sanguíneas<90 x 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos<1,3 x 10^9/L, hemoglobina<90 g/L, bilirrubina total sérica ≥2 x LSN, albumina<30 g/L, taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula MDRD) ≤60 mL/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoproteína (AFP) >70 ug/L, ou suspeita de imagem de ocupação de espaço hepático maligno;
  15. Anticorpo HCV/HCcAg positivo, antígeno/anticorpo AIDS positivo, ou anticorpo Treponema Pallidum positivo e reagina plasmática rápida (RPR) ou teste de soro vermelho não aquecido de toluidina (TRUST) positivo, ou anticorpo contra hepatite D positivo;
  16. LSM≥12,4 kPa na triagem;
  17. Mulher grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante;
  18. Teste positivo para urinálise (incluindo Morphium, Cannabis) ou teste de álcool nos participantes;
  19. Outros fatores resultam em inadequação para o estudo, determinados pelo investigador.