Исследование по оценке безопасности и эффективности AHB-137 у здоровых участников и пациентов с хроническим гепатитом B

Критерии включения:

• Для участия в исследовании здоровые участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Участники добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF) перед скринингом;
  2. Участники имеют возможность соблюдать все требования протокола;
  3. Участники (и партнеры) готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента скрининга до истечения как минимум 6 месяцев после последней дозы;
  4. Мужчина или женщина в возрасте 18–55 лет при подписании ICF;
  5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2 (включительно) и масса тела равна или более 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин;
  6. Жизненно важные показатели и физикальное обследование в норме, или отклонения от нормы не являются клинически значимыми.

• Для включения в исследование пациенты с ХГВ должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Участники добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF) перед скринингом;
  2. Участники имеют возможность соблюдать все требования протокола;
  3. Участники (и партнеры) готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента скрининга до истечения как минимум 6 месяцев после последней дозы;
  4. Мужчина или женщина в возрасте 18–65 лет при подписании ICF;
  5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно) и масса тела равна или более 45 кг для мужчин и 40 кг для женщин;
  6. Пациенты с ХГВ, у которых была подтверждена хроническая инфекция ВГВ в течение 6 месяцев или более до скрининга. В противном случае пациенты с ХГВ должны быть HBsAg-положительными и IgM HBcAb-отрицательными.
  7. Содержание HBeAg отрицательное.

Критерий исключения:

• Чтобы быть включенными в исследование, здоровые участники не должны соответствовать ни одному из критериев исключения:

  1. Любое подозрение на аллергию на компоненты лекарственного средства или аллергическую конституцию (различные лекарственные и пищевые аллергии, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми) у участников;
  2. Сдача крови или кровопотеря не менее 400 мл в течение 12 недель до скрининга;
  3. Прием препаратов, изменяющих активность ферментов печени, в течение 28 дней до скрининга;
  4. Прием другого исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до первого приема (интервенционное лечение);
  5. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининговой ЭКГ;
  6. Факторы высокого риска TdP (гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированная сердечная недостаточность и острый инфаркт миокарда) и интервал QTc более 450 мс у участников (оценивается исследователем на основе фактических условий скрининга);
  7. Беременная (положительный тест на беременность), недавно готовая к зачатию или кормящая женщина;
  8. Клинически значимые отклонения при лабораторных исследованиях или другие клинически значимые заболевания, обнаруженные в течение 12 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринологические, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
  9. Любое острое заболевание или сопутствующее лечение возникло во время скрининга до первой дозы;
  10. Употребление алкоголя или положительный тест на алкоголь за 24 часа до приема препарата;
  11. Положительный тест на анализы мочи (в т.ч. Морфиум, Каннабис) у участников;
  12. Другие факторы, приводящие к непригодности участника для исследования, определяются исследователем.

• Для включения в исследование пациенты с ХГВ не должны соответствовать ни одному из критериев исключения:

  1. Любое подозрение на аллергию на компоненты лекарственного средства или аллергическую конституцию (различные лекарственные и пищевые аллергии, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми) у участников;
  2. Сдача крови или кровопотеря более 400 мл в течение 12 недель до скрининга; Переливание крови; Сдача крови или кровопотеря не менее 200 мл в течение 1 месяца до скрининга;
  3. Любое лечение олигонуклеотидами или миРНК в течение 12 месяцев до первого введения дозы;
  4. Любой иммунодепрессант, иммуномодулятор (например, Тимозин) или прием цитотоксических препаратов в течение 6 месяцев до первого приема; Вакцинация в течение 1 месяца до скрининга или планирование приема каких-либо вакцин во время исследования;
  5. Прием антикоагулянтной терапии (например, варфарина, ингибиторов фактора Ха или антитромбоцитарных препаратов, таких как клопидогрель);
  6. Любые клинически значимые заболевания печени, включая, помимо прочего, гепатит, вызванный другими патогенными инфекциями, гемохроматоз, болезнь Вильсона, первичный билиарный цирроз печени, аутоиммунные заболевания печени, алкогольную болезнь печени, тяжелую неалкогольную жировую болезнь печени, лекарственное поражение печени и т. д. .;
  7. В личном анамнезе цирроз печени или прогрессирующий фиброз печени (например, участник проходит гистопатологическое исследование печени, которое указывает на цирроз, или проходит эндоскопическое исследование, указывающее на варикозное расширение вен пищевода и желудка);
  8. Подтверждение или подозрение на декомпенсированный цирроз печени при гепатите В, включая, помимо прочего, печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, асцит, первичную гепатоцеллюлярную карциному и т. д.;
  9. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением некоторых опухолей, которые можно вылечить путем хирургической резекции (например, немеланомного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии, тирофимы, опухоли молочной железы и т. д., которые лечились без признаков рецидива);
  10. Сочетанные тяжелые заболевания кровообращения, пищеварения, дыхания, мочевыделительной, крови, обмена веществ, иммунной, нервной систем и др.;
  11. Острая инфекция в течение 2 недель до скрининга;
  12. Прием другого исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до первого приема (интервенционное лечение);
  13. Лабораторное исследование: количество тромбоцитов <90 х 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,3. x 10^9/л, гемоглобин <90 г/л, общий билирубин в сыворотке ≥2 x ВГН, альбумин <30 г/л, скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле MDRD) ≤60 мл/мин, ПВ/МНО>1,5;
  14. Альфа-фетопротеин (АФП) >70 мкг/л или подозрение на злокачественную опухоль печени, занимающую объем;
  15. Положительный результат на антитела к ВГС/HCcAg, положительный на антиген/антитело к СПИДу или положительный на антитела к бледной трепонеме и положительный результат теста на быстрый плазменный реагин (RPR) или толуидиновый красный в ненагретой сыворотке (TRUST) или положительный результат на антитела к гепатиту D;
  16. LSM≥12,4 кПа при скрининге;
  17. Беременная (положительный тест на беременность) или кормящая женщина;
  18. Положительный тест на анализ мочи (включая морфий, каннабис) или тест на алкоголь у участников;
  19. Другие факторы, приводящие к непригодности для исследования, определяются исследователем.