En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av AHB-137 hos friska deltagare och patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Friska deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Deltagarna deltar frivilligt i studien och undertecknar Informed Consent Form (ICF) före screening;
  2. Deltagarna kan uppfylla alla protokollkrav;
  3. Deltagarna (och partners) är villiga att vidta effektiva preventivmedel från screeningen till minst 6 månader efter den senaste doseringen;
  4. Man eller kvinna i åldrarna 18-55 vid signering av ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) mellan 18 till 28 kg/m2 (inklusive) och kroppsvikt lika med eller över 50 kg för män och 45 kg för kvinnor;
  6. Vitala tecken och fysisk undersökning är normala, eller onormala värden är inte kliniskt signifikanta.

• CHB-patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli inskrivna i studien:

  1. Deltagarna deltar frivilligt i studien och undertecknar Informed Consent Form (ICF) före screening;
  2. Deltagarna kan uppfylla alla protokollkrav;
  3. Deltagarna (och partners) är villiga att vidta effektiva preventivmedel från screeningen till minst 6 månader efter den senaste doseringen;
  4. Man eller kvinna i åldern 18-65 när man undertecknar ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) mellan 18 till 32 kg/m2 (inklusive) och kroppsvikt lika med eller över 45 kg för män och 40 kg för kvinnor;
  6. CHB-patienter som har dokumenterat kronisk HBV-infektion lika med eller över 6 månader före screening. I annat fall måste CHB-patienter vara HBsAg-positiva och IgM HBcAb-negativa.
  7. HBeAg-innehållet är negativt.

Exklusions kriterier:

• Friska deltagare måste inte uppfylla något av uteslutningskriterierna för att bli registrerade i studien:

  1. Varje misstanke om läkemedelskomponentallergi eller allergisk konstitution (olika läkemedels- och födoämnesallergier, och bedöms av utredaren som kliniskt signifikanta) hos deltagarna;
  2. Blodgivning eller blodförlust inte mindre än 400 ml inom 12 veckor före screening;
  3. Läkemedelsadministrering som ändrar aktiviteten av leverenzymer inom 28 dagar före screening;
  4. Mottagande av ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 3 månader före första doseringen (interventionsbehandling);
  5. Kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening-EKG;
  6. TdP-högriskfaktorer (hypokalemi, hypomagnesemi, dekompenserad hjärtsvikt och akut hjärtinfarkt) och QTc-intervall över 450 msek hos deltagare (bedömd av utredare baserat på faktiska screeningförhållanden);
  7. Gravid (positivt graviditetstest), nyligen redo att bli gravid, eller ammande kvinna;
  8. Kliniskt signifikanta abnormiteter vid laboratorieundersökningar eller andra kliniskt signifikanta sjukdomar som upptäckts inom 12 månader före screening, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrinologiska, tumör-, lung-, immun-, mentala eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
  9. Varje akut sjukdom eller samtidig medicinering inträffade under screening till den första dosen;
  10. Alkoholkonsumtion, eller positivt alkoholtest 24 timmar före drogdosering;
  11. Positivt test för urinanalys (inklusive Morphium, Cannabis) hos deltagare;
  12. Andra faktorer som leder till att deltagaren blir olämplig för studien, fastställt av utredaren.

• CHB-patienter måste inte uppfylla något av uteslutningskriterierna för att bli inskrivna i studien:

  1. Varje misstanke om läkemedelskomponentallergi eller allergisk konstitution (olika läkemedels- och födoämnesallergier, och bedöms av utredaren som kliniskt signifikanta) hos deltagarna;
  2. Blodgivning eller blodförlust mer än 400 ml inom 12 veckor före screening; Blodtransfusion; Blodgivning eller blodförlust inte mindre än 200 ml inom 1 månad före screening;
  3. Eventuella oligonukleotid- eller siRNA-behandlingar inom 12 månader före första doseringen;
  4. Alla immunsuppressiva, immunmodulatorer (t.ex. tymosin) eller cytotoxiska läkemedelsadministrationer inom 6 månader före första doseringen; Vaccination inom 1 månad före screening, eller planerar att ta något vaccin under studien;
  5. Får antikoagulerande terapi (t.ex. warfarin, faktor Xa-hämmare eller trombocythämmande läkemedel såsom klopidogrel);
  6. Alla kliniskt signifikanta leversjukdomar, inklusive men inte begränsat till hepatit orsakad av andra patogena infektioner, hemokromatos, Wilsons sjukdom, primär biliär cirros, autoimmuna leversjukdomar, alkoholisk leversjukdom, allvarlig icke-alkoholisk fettleversjukdom, läkemedelsinducerad leverskada, etc. .;
  7. Personlig historia av cirros eller progressiv leverfibros (t.ex. genomgår deltagaren leverhistopatologisk undersökning, som indikerar cirros, eller genomgår endoskopisk undersökning som indikerar esofagogastriska varicer);
  8. Bekräftelse eller misstanke om denkompenserad hepatit B-cirros, inklusive men inte begränsat till leverencefalopati, hepatorenalt syndrom, blödning i matstrupe och magvariceal, ascites, primärt hepatocellulärt karcinom, etc.;
  9. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom vissa tumörer som kan botas genom kirurgisk resektion (t.ex. icke-melanom hudcancer, cervikal intraepitelial neoplasi, tyrofym, brösttumör, etc. som har behandlats utan tecken på återfall);
  10. Kombinerade olika sjukdomar i cirkulation, matsmältning, andning, urinvägar, blod, metabolism, immunförsvar, nervsystem, etc.;
  11. Akut infektion inom 2 veckor före screening;
  12. Mottagande av ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 3 månader före första doseringen (interventionsbehandling);
  13. Laboratorieundersökning: antal blodplättar <90 x 10^9/L, absolut antal neutrofiler <1,3 x 10^9/L, hemoglobin<90 g/L, totalt serumbilirubin ≥2 x ULN, albumin<30 g/L, kreatininclearance-hastighet (beräknat med MDRD-formel) ≤60 mL/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoprotein (AFP) >70 ug/L, eller avbildningsmisstanke om maligna leverutrymmesupptagande;
  15. HCV-antikropp/HCcAg-positiv, AIDS-antigen/antikropp-positiv eller Treponema Pallidum-antikroppspositiv och Rapid Plasma Reagin (RPR) eller Toluidin Red Unheated Serum Test (TRUST) positiv, eller hepatit D-antikropp positiv;
  16. LSM≥12,4 kPa vid screening;
  17. Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande kvinna;
  18. Positivt test för urinanalys (inklusive Morphium, Cannabis) eller alkoholtest hos deltagare;
  19. Andra faktorer resulterar i olämpliga för studien, fastställt av utredaren.