Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di AHB-137 in partecipanti sani e pazienti con epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sani devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. I partecipanti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato (ICF) prima dello screening;
  2. I partecipanti sono in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo;
  3. I partecipanti (e i partner) sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione;
  4. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma dell'ICF;
  5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2 (incluso) e peso corporeo pari o superiore a 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine;
  6. I segni vitali e l'esame obiettivo sono normali, oppure i valori anormali non sono clinicamente significativi.

• I pazienti con CHB devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. I partecipanti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato (ICF) prima dello screening;
  2. I partecipanti sono in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo;
  3. I partecipanti (e i partner) sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione;
  4. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma dell'ICF;
  5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso) e peso corporeo pari o superiore a 45 kg per i maschi e 40 kg per le femmine;
  6. Pazienti con CHB che hanno documentato un'infezione cronica da HBV pari o superiore a 6 mesi prima dello screening. Altrimenti, i pazienti con CHB devono essere HBsAg positivi e IgM HBcAb negativi.
  7. Il contenuto di HBeAg è negativo.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sani devono non soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per essere arruolati nello studio:

  1. Qualsiasi sospetto di allergia ai componenti del farmaco o di costituzione allergica (allergie a vari farmaci e alimenti, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore) nei partecipanti;
  2. Donazione di sangue o perdita di sangue non inferiore a 400 ml entro 12 settimane prima dello screening;
  3. Somministrazione di farmaci che modificano l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima dello screening;
  4. Ricezione di un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della prima somministrazione (trattamento interventistico);
  5. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative all'ECG di screening;
  6. Fattori ad alto rischio TdP (ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca scompensata e infarto miocardico acuto) e intervallo QTc superiore a 450 msec nei partecipanti (giudicato dallo sperimentatore sulla base delle condizioni di screening effettive);
  7. Donna incinta (test di gravidanza positivo), pronta da poco a concepire o in allattamento;
  8. Anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio o altre malattie clinicamente significative scoperte entro 12 mesi prima dello screening, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrinologiche, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari e cerebrovascolari;
  9. Qualsiasi malattia acuta o terapia concomitante si è verificata durante lo screening alla prima dose;
  10. Consumo di alcol o test alcolico positivo 24 ore prima della somministrazione del farmaco;
  11. Test positivo per l'analisi delle urine (incluso Morphium, Cannabis) nei partecipanti;
  12. Altri fattori che rendono il partecipante non idoneo allo studio, determinati dallo sperimentatore.

• Per poter essere arruolati nello studio, i pazienti con CHB devono non soddisfare nessuno dei criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi sospetto di allergia ai componenti del farmaco o di costituzione allergica (allergie a vari farmaci e alimenti, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore) nei partecipanti;
  2. Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 ml entro 12 settimane prima dello screening; Trasfusione di sangue; Donazione di sangue o perdita di sangue non inferiore a 200 ml entro 1 mese prima dello screening;
  3. Qualsiasi trattamento con oligonucleotidi o siRNA entro 12 mesi prima della prima somministrazione;
  4. Qualsiasi immunosoppressore, immunomodulatore (ad es. timosina) o somministrazioni di farmaci citotossici entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Vaccinazione entro 1 mese prima dello screening o pianificazione di assumere eventuali vaccini durante lo studio;
  5. In terapia anticoagulante (ad es. Warfarin, inibitori del fattore Xa o farmaci antipiastrinici come Clopidogrel);
  6. Qualsiasi malattia epatica clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a epatite causata da altre infezioni patogene, emocromatosi, malattia di Wilson, cirrosi biliare primitiva, malattie epatiche autoimmuni, malattia epatica alcolica, grave steatosi epatica non alcolica, danno epatico indotto da farmaci, ecc. .;
  7. Storia personale di cirrosi o fibrosi epatica progressiva (ad esempio, il partecipante viene sottoposto a esame istopatologico epatico, che indica cirrosi, o viene sottoposto a esame endoscopico che indica varici esofagogastriche);
  8. Conferma o sospetto di cirrosi da epatite B scompensata, inclusa ma non limitata a encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, sanguinamento da varici esofagee e gastriche, ascite, carcinoma epatocellulare primario, ecc.;
  9. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di alcuni tumori che possono essere curati con resezione chirurgica (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, neoplasia intraepiteliale cervicale, tirofima, tumore al seno, ecc. che sono stati trattati senza segni di recidiva);
  10. Malattie gravi combinate della circolazione, della digestione, della respirazione, delle vie urinarie, del sangue, del metabolismo, del sistema immunitario, nervoso, ecc.;
  11. Infezione acuta entro 2 settimane prima dello screening;
  12. Ricezione di un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della prima somministrazione (trattamento interventistico);
  13. Esame di laboratorio: conta piastrinica nel sangue <90 x 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili <1,3 x 10^9/L, emoglobina <90 g/L, bilirubina totale sierica ≥2 x ULN, albumina <30 g/L, tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula MDRD) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoproteina (AFP) >70 ug/L, o sospetto imaging di tumore epatico occupante spazio;
  15. positivo per l'anticorpo HCV/HCcAg, positivo per l'antigene/anticorpo dell'AIDS o positivo per l'anticorpo Treponema Pallidum e positivo per la Rapid Plasma Reagin (RPR) o il test del siero non riscaldato al rosso di toluidina (TRUST) o positivo per l'anticorpo dell'epatite D;
  16. LSM≥12,4 kPa durante lo screening;
  17. Femmina in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento;
  18. Test positivo per l'analisi delle urine (incluso Morphium, Cannabis) o test alcolico nei partecipanti;
  19. Altri fattori risultano inadatti allo studio, determinati dallo sperimentatore.