Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de AHB-137 en participantes sanos y pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Los participantes sanos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Los participantes participan voluntariamente en el estudio y firman el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) antes de la selección;
  2. Los participantes son capaces de cumplir con todos los requisitos del protocolo;
  3. Los participantes (y parejas) están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el cribado hasta al menos 6 meses después de la última dosis;
  4. Hombre o mujer de 18 a 55 años al firmar ICF;
  5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m2 (inclusive) y peso corporal igual o superior a 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres;
  6. Los signos vitales y el examen físico son normales o los valores anormales no son clínicamente significativos.

• Los pacientes con CHB deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Los participantes participan voluntariamente en el estudio y firman el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) antes de la selección;
  2. Los participantes son capaces de cumplir con todos los requisitos del protocolo;
  3. Los participantes (y parejas) están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el cribado hasta al menos 6 meses después de la última dosis;
  4. Hombre o mujer de 18 a 65 años al firmar ICF;
  5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive) y peso corporal igual o superior a 45 kg para hombres y 40 kg para mujeres;
  6. Pacientes con CHB que han documentado una infección crónica por VHB igual o superior a 6 meses antes de la selección. De lo contrario, los pacientes con HBC deben tener HBsAg positivo y IgM HBcAb negativo.
  7. El contenido de HBeAg es negativo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes sanos deben no cumplir ninguno de los criterios de exclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Cualquier sospecha de alergia a un componente del fármaco o constitución alérgica (alergia a varios fármacos y alimentos, y que el investigador considere clínicamente significativa) en los participantes;
  2. Donación de sangre o pérdida de sangre no inferior a 400 ml dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación;
  3. Administración de medicamentos que cambian la actividad de las enzimas hepáticas dentro de los 28 días anteriores a la evaluación;
  4. Recepción de otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis (tratamiento intervencionista);
  5. Anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG) en el ECG de detección;
  6. factores de alto riesgo de TdP (hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca descompensada e infarto agudo de miocardio) e intervalo QTc superior a 450 ms en los participantes (a juicio del investigador según las condiciones reales de detección);
  7. Embarazada (prueba de embarazo positiva), recién lista para concebir o mujer en período de lactancia;
  8. Anomalías clínicamente significativas en los exámenes de laboratorio u otras enfermedades clínicamente significativas descubiertas dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinológicas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares;
  9. Cualquier enfermedad aguda o medicación concomitante ocurrió durante la selección hasta la primera dosis;
  10. Consumo de alcohol o prueba de alcohol positiva 24 horas antes de la dosificación del medicamento;
  11. Prueba positiva para análisis de orina (incluido Morphium, Cannabis) en los participantes;
  12. Otros factores que hacen que el participante se vuelva inadecuado para el estudio, determinados por el investigador.

• Los pacientes con CHB deben no cumplir ninguno de los criterios de exclusión para poder inscribirse en el estudio:

  1. Cualquier sospecha de alergia a un componente del fármaco o constitución alérgica (alergia a varios fármacos y alimentos, y que el investigador considere clínicamente significativa) en los participantes;
  2. Donación de sangre o pérdida de sangre superior a 400 ml en las 12 semanas anteriores a la detección; Transfusión de sangre; Donación de sangre o pérdida de sangre no inferior a 200 ml dentro del mes anterior a la evaluación;
  3. Cualquier tratamiento con oligonucleótidos o ARNip dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis;
  4. Cualquier inmunosupresor, inmunomodulador (p. ej. timosina) o administraciones de fármacos citotóxicos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Vacunación dentro del mes anterior a la selección, o planea recibir alguna vacuna durante el estudio;
  5. Recibir terapia anticoagulante (p. ej., warfarina, inhibidores del factor Xa o medicamentos antiplaquetarios como clopidogrel);
  6. Cualquier enfermedad hepática clínicamente significativa, incluidas, entre otras, hepatitis causada por otras infecciones patógenas, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, cirrosis biliar primaria, enfermedades hepáticas autoinmunes, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad grave del hígado graso no alcohólico, lesión hepática inducida por fármacos, etc. .;
  7. Antecedentes personales de cirrosis o fibrosis hepática progresiva (p. ej., el participante se somete a un examen histopatológico hepático, que indica cirrosis, o se somete a un examen endoscópico que indica várices esofagogástricas);
  8. Confirmación o sospecha de cirrosis por hepatitis B descompensada, que incluye, entre otros, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, sangrado por varices esofágicas y gástricas, ascitis, carcinoma hepatocelular primario, etc.;
  9. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto ciertos tumores que pueden curarse mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel no melanoma, neoplasia intraepitelial cervical, tirofima, tumor de mama, etc. que han sido tratados sin signos de recurrencia);
  10. Enfermedades severas combinadas de la circulación, digestión, respiración, orina, sangre, metabolismo, sistema inmunológico, nervioso, etc.;
  11. Infección aguda dentro de las 2 semanas anteriores a la detección;
  12. Recepción de otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis (tratamiento intervencionista);
  13. Examen de laboratorio: recuento de plaquetas <90 x 10^9/l, recuento absoluto de neutrófilos <1,3 x 10^9/L, hemoglobina <90 g/L, bilirrubina sérica total ≥2 x LSN, albúmina <30 g/L, tasa de aclaramiento de creatinina (calculada mediante la fórmula MDRD) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfafetoproteína (AFP) >70 ug/l, o sospecha por imágenes de malignidad ocupante de espacio hepático;
  15. Anticuerpo VHC/HCcAg positivo, antígeno/anticuerpo SIDA positivo, o anticuerpo contra Treponema Pallidum positivo y reagina plasmática rápida (RPR) o prueba de suero rojo de toluidina sin calentar (TRUST) positivo, o anticuerpo contra la hepatitis D positivo;
  16. LSM≥12,4 kPa en el cribado;
  17. Mujer embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante;
  18. Prueba positiva de análisis de orina (incluidos morfium, cannabis) o prueba de alcohol en los participantes;
  19. Otros factores resultan inadecuados para el estudio, determinados por el investigador.