Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AHB-137 chez des participants en bonne santé et des patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Les participants en bonne santé doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Les participants participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le dépistage ;
  2. Les participants sont en mesure de se conformer à toutes les exigences du protocole ;
  3. Les participants (et partenaires) sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces dès le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose ;
  4. Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans au moment de la signature de l'ICF ;
  5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m2 (inclus) et poids corporel égal ou supérieur à 50 kg pour l'homme et 45 kg pour la femme ;
  6. Les signes vitaux et l'examen physique sont normaux ou les valeurs anormales ne sont pas cliniquement significatives.

• Les patients CHB doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits dans l'étude :

  1. Les participants participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le dépistage ;
  2. Les participants sont en mesure de se conformer à toutes les exigences du protocole ;
  3. Les participants (et partenaires) sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces dès le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose ;
  4. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans au moment de la signature de l'ICF ;
  5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) et poids corporel égal ou supérieur à 45 kg pour l'homme et 40 kg pour la femme ;
  6. Patients CHB qui ont documenté une infection chronique par le VHB égale ou supérieure à 6 mois avant le dépistage. Sinon, les patients CHB doivent être positifs pour l’AgHBs et négatifs pour les IgM HBcAb.
  7. Le contenu en AgHBe est négatif.

Critère d'exclusion:

• Les participants en bonne santé ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion afin d'être inscrits à l'étude :

  1. Toute suspicion d'allergie à un composant médicamenteux ou de constitution allergique (diverses allergies médicamenteuses et alimentaires, et jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives) chez les participants ;
  2. Don de sang ou perte de sang d'au moins 400 ml dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
  3. Administration de médicaments modifiant l'activité des enzymes hépatiques dans les 28 jours précédant le dépistage ;
  4. Réception d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première administration (traitement interventionnel) ;
  5. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors de l'ECG de dépistage ;
  6. Facteurs de risque élevé de TdP (hypokaliémie, hypomagnésémie, insuffisance cardiaque décompensée et infarctus aigu du myocarde) et intervalle QTc supérieur à 450 ms chez les participants (jugés par l'investigateur sur la base des conditions de dépistage réelles) ;
  7. Femme enceinte (test de grossesse positif), récemment prête à concevoir ou allaitante ;
  8. Anomalies cliniquement significatives lors des examens de laboratoire ou autres maladies cliniquement significatives découvertes dans les 12 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocrinologiques, tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;
  9. Toute maladie aiguë ou médicament concomitant est survenu lors de la sélection jusqu'à la première dose ;
  10. Consommation d'alcool ou test d'alcoolémie positif 24 heures avant l'administration du médicament ;
  11. Test positif à l'analyse d'urine (incluant Morphium, Cannabis) chez les participants ;
  12. Autres facteurs rendant le participant inadapté à l'étude, déterminés par l'investigateur.

• Les patients CHB ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion pour être inscrits dans l'étude :

  1. Toute suspicion d'allergie à un composant médicamenteux ou de constitution allergique (diverses allergies médicamenteuses et alimentaires, et jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives) chez les participants ;
  2. Don de sang ou perte de sang supérieure à 400 ml dans les 12 semaines précédant le dépistage ; Transfusion sanguine; Don de sang ou perte de sang d'au moins 200 ml dans le mois précédant le dépistage ;
  3. Tout traitement par oligonucléotides ou siARN dans les 12 mois précédant la première administration ;
  4. Tout immunosuppresseur ou immunomodulateur (par ex. Thymosine) ou administrations de médicaments cytotoxiques dans les 6 mois précédant la première administration ; Vaccination dans le mois précédant le dépistage, ou prévoyez de prendre des vaccins pendant l'étude ;
  5. Recevoir un traitement anticoagulant (par ex. warfarine, inhibiteurs du facteur Xa ou médicaments antiplaquettaires tels que le clopidogrel) ;
  6. Toute maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite causée par d'autres infections pathogènes, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la cirrhose biliaire primitive, les maladies hépatiques auto-immunes, la maladie alcoolique du foie, la stéatose hépatique non alcoolique grave, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, etc. .;
  7. Antécédents personnels de cirrhose ou de fibrose hépatique progressive (par exemple, le participant subit un examen histopathologique hépatique, qui indique une cirrhose, ou subit un examen endoscopique indiquant des varices œsophagogastriques) ;
  8. Confirmation ou suspicion de cirrhose décompensée de l'hépatite B, y compris, mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépato-rénal, les saignements des varices œsophagiennes et gastriques, l'ascite, le carcinome hépatocellulaire primitif, etc. ;
  9. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception de certaines tumeurs qui peuvent être guéries par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, néoplasie intraépithéliale cervicale, thyrophyma, tumeur du sein, etc. qui ont été traitées sans signes de récidive) ;
  10. Maladies graves combinées de la circulation, de la digestion, de la respiration, des voies urinaires, du sang, du métabolisme, du système immunitaire, du système nerveux, etc. ;
  11. Infection aiguë dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  12. Réception d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première administration (traitement interventionnel) ;
  13. Examen de laboratoire : nombre de plaquettes sanguines <90 x 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles <1,3 x 10^9/L, hémoglobine < 90 g/L, bilirubine totale sérique ≥2 x LSN, albumine < 30 g/L, taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule MDRD) ≤ 60 mL/min, PT/INR > 1,5 ;
  14. Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 70 ug/L, ou suspicion d'imagerie d'occupation de l'espace hépatique maligne ;
  15. Anticorps VHC/AgHCc positif, antigène/anticorps du SIDA positif, ou anticorps Treponema Pallidum positif et Rapid Plasma Reagin (RPR) ou Toluidine Red Unheated Serum Test (TRUST) positif, ou anticorps anti-hépatite D positif ;
  16. LSM≥12,4 kPa lors du dépistage ;
  17. Femme enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante ;
  18. Test positif à l'analyse d'urine (incluant Morphium, Cannabis) ou alcootest chez les participants ;
  19. D'autres facteurs ne conviennent pas à l'étude, déterminés par l'investigateur.