Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AHB-137 bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Die Teilnehmer nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen vor dem Screening die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF).
  2. Die Teilnehmer sind in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten;
  3. Die Teilnehmer (und Partner) sind bereit, ab dem Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosierung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  4. Männlich oder weiblich im Alter von 18–55 Jahren bei ICF-Unterzeichnung;
  5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen;
  6. Vitalfunktionen und körperliche Untersuchung sind normal oder abnormale Werte sind klinisch nicht signifikant.

• CHB-Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Die Teilnehmer nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen vor dem Screening die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF).
  2. Die Teilnehmer sind in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten;
  3. Die Teilnehmer (und Partner) sind bereit, ab dem Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosierung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  4. Männlich oder weiblich im Alter von 18–65 Jahren bei ICF-Unterzeichnung;
  5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von mindestens 45 kg für Männer und 40 kg für Frauen;
  6. CHB-Patienten, bei denen mindestens 6 Monate vor dem Screening eine chronische HBV-Infektion nachgewiesen wurde. Andernfalls müssen CHB-Patienten HBsAg-positiv und IgM-HBcAb-negativ sein.
  7. Der HBeAg-Gehalt ist negativ.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Jeglicher Verdacht auf eine Allergie gegen Arzneimittelbestandteile oder eine allergische Konstitution (verschiedene Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt werden) bei den Teilnehmern;
  2. Blutspende oder Blutverlust von mindestens 400 ml innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
  3. Arzneimittelverabreichung, die die Aktivität von Leberenzymen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening verändert;
  4. Erhalt eines anderen Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung (interventionelle Behandlung);
  5. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-EKG;
  6. TdP-Hochrisikofaktoren (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, dekompensierte Herzinsuffizienz und akuter Myokardinfarkt) und QTc-Intervall über 450 ms bei den Teilnehmern (vom Prüfer anhand der tatsächlichen Screening-Bedingungen beurteilt);
  7. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest), schwangere Frau oder stillende Frau;
  8. Klinisch signifikante Laboruntersuchungsanomalien oder andere klinisch signifikante Krankheiten, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening entdeckt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrinologische, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
  9. Während des Screenings bis zur ersten Dosierung traten akute Erkrankungen oder Begleitmedikamente auf;
  10. Alkoholkonsum oder positiver Alkoholtest 24 Stunden vor der Medikamenteneinnahme;
  11. Positiver Urintest (einschließlich Morphium, Cannabis) bei den Teilnehmern;
  12. Andere vom Prüfer festgelegte Faktoren, die dazu führen, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet wird.

• CHB-Patienten dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Jeglicher Verdacht auf eine Allergie gegen Arzneimittelbestandteile oder eine allergische Konstitution (verschiedene Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt werden) bei den Teilnehmern;
  2. Blutspende oder Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening; Bluttransfusion; Blutspende oder Blutverlust von mindestens 200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening;
  3. Alle Oligonukleotid- oder siRNA-Behandlungen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosierung;
  4. Alle immunsupprimierenden, immunmodulatorischen Mittel (z. B. Thymosin) oder zytotoxische Arzneimittelverabreichungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung; Impfung innerhalb eines Monats vor dem Screening oder geplante Impfung während der Studie;
  5. Sie erhalten eine gerinnungshemmende Therapie (z. B. Warfarin, Faktor-Xa-Hemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Clopidogrel);
  6. Alle klinisch bedeutsamen Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, die durch andere pathogene Infektionen verursacht wird, Hämochromatose, Wilson-Krankheit, primäre biliäre Zirrhose, autoimmune Lebererkrankungen, alkoholische Lebererkrankung, schwere nichtalkoholische Fettlebererkrankung, medikamenteninduzierte Leberschädigung usw .;
  7. Persönliche Vorgeschichte von Leberzirrhose oder fortschreitender Leberfibrose (z. B. unterzieht sich der Teilnehmer einer hepatischen histopathologischen Untersuchung, die auf eine Leberzirrhose hinweist, oder unterzieht sich einer endoskopischen Untersuchung, die auf ösophagogastrische Varizen hinweist);
  8. Bestätigung oder Verdacht auf eine denkompensierte Hepatitis-B-Zirrhose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Ösophagus- und Magenvarizenblutung, Aszites, primäres hepatozelluläres Karzinom usw.;
  9. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme bestimmter Tumoren, die durch chirurgische Resektion geheilt werden können (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, zervikale intraepitheliale Neoplasie, Thyrophym, Brusttumor usw., die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden);
  10. Kombinierte schwere Erkrankungen des Kreislaufs, der Verdauung, der Atmung, der Harnwege, des Blutes, des Stoffwechsels, des Immunsystems, des Nervensystems usw.;
  11. Akute Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
  12. Erhalt eines anderen Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung (interventionelle Behandlung);
  13. Laboruntersuchung: Blutplättchenzahl <90 x 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl <1,3 x 10^9/L, Hämoglobin < 90 g/L, Serum-Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN, Albumin < 30 g/L, Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach MDRD-Formel) ≤ 60 ml/min, PT/INR > 1,5;
  14. Alpha-Fetoprotein (AFP) > 70 µg/L oder bildgebender Verdacht auf bösartige hepatische Raumforderung;
  15. HCV-Antikörper/HCcAg-positiv, AIDS-Antigen/Antikörper-positiv oder Treponema Pallidum-Antikörper positiv und Rapid Plasma Reagin (RPR) oder Toluidinrot Unheated Serum Test (TRUST) positiv oder Hepatitis-D-Antikörper positiv;
  16. LSM≥12,4 kPa beim Screening;
  17. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frau;
  18. Positiver Urintest (einschließlich Morphium, Cannabis) oder Alkoholtest bei den Teilnehmern;
  19. Andere Faktoren führen dazu, dass sie für die Studie ungeeignet sind, und werden vom Prüfer bestimmt.