Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AHB-137 u zdravých účastníků a pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli zdraví účastníci zařazeni do studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci se dobrovolně účastní studie a před screeningem podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
  2. Účastníci jsou schopni splnit všechny požadavky protokolu;
  3. Účastníci (a partneři) jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce;
  4. Muž nebo žena ve věku 18-55 let při podpisu ICF;
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 28 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost 50 kg nebo vyšší u mužů a 45 kg u žen;
  6. Vitální funkce a fyzikální vyšetření jsou normální nebo abnormální hodnoty nejsou klinicky významné.

• Aby byli pacienti s CHB zařazeni do studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci se dobrovolně účastní studie a před screeningem podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
  2. Účastníci jsou schopni splnit všechny požadavky protokolu;
  3. Účastníci (a partneři) jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce;
  4. Muž nebo žena ve věku 18-65 let při podpisu ICF;
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 32 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost 45 kg nebo vyšší u mužů a 40 kg u žen;
  6. Pacienti s CHB, kteří mají zdokumentovanou chronickou infekci HBV 6 měsíců před screeningem nebo vyšší. Jinak pacienti s CHB musí být HBsAg pozitivní a IgM HBcAb negativní.
  7. Obsah HBeAg je negativní.

Kritéria vyloučení:

• Pro zařazení do studie se vyžaduje, aby zdraví účastníci nesplňovali žádné z vylučovacích kritérií:

  1. Jakékoli podezření na alergii na lékové složky nebo alergickou konstituci (alergie na různé léky a potraviny, kterou výzkumník posoudil jako klinicky významné) u účastníků;
  2. Darování krve nebo ztráta krve ne méně než 400 ml během 12 týdnů před screeningem;
  3. Podávání léků, které mění aktivitu jaterních enzymů během 28 dnů před screeningem;
  4. Příjem dalšího hodnoceného léku nebo zařízení do 3 měsíců před prvním podáním (intervenční léčba);
  5. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningovém EKG;
  6. TdP vysoce rizikové faktory (hypokalémie, hypomagnezémie, dekompenzované srdeční selhání a akutní infarkt myokardu) a QTc interval nad 450 ms u účastníků (posouzeno zkoušejícím na základě aktuálních podmínek screeningu);
  7. Těhotná (pozitivní těhotenský test), nedávno připravená otěhotnět nebo kojící žena;
  8. Klinicky významné abnormality laboratorního vyšetření nebo jiná klinicky významná onemocnění objevená během 12 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinologických, nádorových, plicních, imunitních, mentálních nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;
  9. Během screeningu do první dávky se vyskytlo jakékoli akutní onemocnění nebo souběžná medikace;
  10. konzumace alkoholu nebo pozitivní test na alkohol 24 hodin před podáním drogy;
  11. Pozitivní test na analýzu moči (včetně morfia, konopí) u účastníků;
  12. Další faktory, které vedly k tomu, že se účastník stal nevhodným pro studii, určil zkoušející.

• U pacientů s CHB se vyžaduje, aby nesplňovali žádné z vylučovacích kritérií, aby mohli být zařazeni do studie:

  1. Jakékoli podezření na alergii na lékové složky nebo alergickou konstituci (alergie na různé léky a potraviny, kterou výzkumník posoudil jako klinicky významné) u účastníků;
  2. dárcovství krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 12 týdnů před screeningem; Krevní transfúze; Darování krve nebo ztráta krve ne méně než 200 ml během 1 měsíce před screeningem;
  3. Jakékoli ošetření oligonukleotidy nebo siRNA během 12 měsíců před prvním podáním;
  4. Jakýkoli imunosupresivní, imunomodulátor (např. Thymosin) nebo podávání cytotoxických léků během 6 měsíců před prvním podáním; vakcinace do 1 měsíce před screeningem nebo plán užívání jakýchkoliv vakcín během studie;
  5. Příjem antikoagulační terapie (např. Warfarin, inhibitory faktoru Xa nebo protidestičkové léky, jako je Clopidogrel);
  6. Jakákoli klinicky významná onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, hepatitidy způsobené jinými patogenními infekcemi, hemochromatózy, Wilsonovy choroby, primární biliární cirhózy, autoimunitních onemocnění jater, alkoholického onemocnění jater, těžkého nealkoholického ztučnění jater, poškození jater vyvolaného léky atd. .;
  7. Osobní anamnéza cirhózy nebo progresivní jaterní fibrózy (např. účastník podstoupí jaterní histopatologické vyšetření, které ukazuje na cirhózu, nebo podstoupí endoskopické vyšetření ukazující na jícnové varixy);
  8. Potvrzení nebo podezření na denkompenzovanou cirhózu hepatitidy B, včetně, aniž by byl výčet omezující, jaterní encefalopatie, hepatorenálního syndromu, krvácení z jícnových a žaludečních varixů, ascites, primární hepatocelulární karcinom atd.;
  9. Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou určitých nádorů, které lze vyléčit chirurgickou resekcí (např. nemelanomový karcinom kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie, tyreofym, nádor prsu atd., které byly léčeny bez známek recidivy);
  10. Kombinovaná závažná onemocnění krevního oběhu, trávení, dýchání, močových cest, krve, metabolismu, imunitního, nervového systému atd.;
  11. Akutní infekce během 2 týdnů před screeningem;
  12. Příjem dalšího hodnoceného léku nebo zařízení do 3 měsíců před prvním podáním (intervenční léčba);
  13. Laboratorní vyšetření: počet krevních destiček<90 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů<1,3 x 10^9/l, hemoglobin<90 g/l, celkový bilirubin v séru ≥2 x ULN, albumin <30 g/l, rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle vzorce MDRD) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoprotein (AFP) > 70 ug/l nebo podezření na maligní jaterní prostor zabírající místo;
  15. HCV protilátky/HCcAg pozitivní, AIDS antigen/protilátka pozitivní nebo Treponema Pallidum pozitivní a Rapid Plasma Reagin (RPR) nebo Toluidin Red Unheated Serum Test (TRUST) pozitivní nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě D;
  16. LSM≥12,4 kPa při screeningu;
  17. Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící fena;
  18. Pozitivní test na analýzu moči (včetně morfia, konopí) nebo test na alkohol u účastníků;
  19. Jiné faktory mají za následek nevhodnost pro studii, kterou určí zkoušející.