Tanulmány az AHB-137 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére egészséges résztvevők és krónikus hepatitis B-s betegek körében

Bevételi kritériumok:

• Az egészséges résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. A résztvevők önként vesznek részt a vizsgálatban, és a szűrés előtt aláírják az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF);
  2. A résztvevők minden protokoll követelménynek eleget tudnak tenni;
  3. A résztvevők (és partnerek) hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó adagolást követő legalább 6 hónapig;
  4. 18-55 éves férfi vagy nő az ICF aláírásakor;
  5. A testtömeg-index (BMI) 18–28 kg/m2 (beleértve) és a testtömeg 50 kg vagy nagyobb a férfiaknál és 45 kg a nőknél;
  6. Az életjelek és a fizikális vizsgálat normálisak, vagy a kóros értékek klinikailag nem jelentősek.

• A CHB-betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. A résztvevők önként vesznek részt a vizsgálatban, és a szűrés előtt aláírják az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF);
  2. A résztvevők minden protokoll követelménynek eleget tudnak tenni;
  3. A résztvevők (és partnerek) hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó adagolást követő legalább 6 hónapig;
  4. 18-65 éves férfi vagy nő az ICF aláírásakor;
  5. Testtömeg-index (BMI) 18–32 kg/m2 (beleértve) és testtömege 45 kg vagy nagyobb a férfiaknál és 40 kg a nőknél;
  6. CHB-betegek, akiknél 6 hónappal a szűrés előtt dokumentált krónikus HBV fertőzés. Ellenkező esetben a CHB-betegeknek HBsAg-pozitívnak és IgM HBcAb-negatívnak kell lenniük.
  7. A HBeAg-tartalom negatív.

Kizárási kritériumok:

• Az egészséges résztvevőknek nem kell megfelelniük a kizárási feltételek egyikének sem ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. Bármilyen gyógyszerkomponens-allergia vagy allergiás felépítés gyanúja (különböző gyógyszer- és ételallergia, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítél) a résztvevőknél;
  2. Véradás vagy vérveszteség legalább 400 ml a szűrést megelőző 12 héten belül;
  3. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megváltoztatják a májenzimek aktivitását a szűrést megelőző 28 napon belül;
  4. Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele az első adagolást megelőző 3 hónapon belül (intervenciós kezelés);
  5. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések az EKG szűrése során;
  6. TdP magas kockázatú tényezők (hipokalémia, hypomagnesemia, dekompenzált szívelégtelenség és akut miokardiális infarktus), valamint a résztvevőknél 450 msec feletti QTc-intervallum (a vizsgáló a tényleges szűrési körülmények alapján ítélte meg);
  7. Terhes (pozitív terhességi teszt), nemrégiben fogantatásra kész, vagy szoptató nő;
  8. Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltérések vagy egyéb klinikailag jelentős betegségek, amelyeket a szűrést megelőző 12 hónapon belül fedeztek fel, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai, endokrinológiai, daganatos, tüdő-, immun-, mentális vagy szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségeket;
  9. Bármilyen akut betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés a szűrés során az első adagig;
  10. alkoholfogyasztás, vagy pozitív alkoholteszt 24 órával a gyógyszer bevétele előtt;
  11. Pozitív vizeletvizsgálati teszt (beleértve a morfiumot, a kannabiszt) a résztvevőknél;
  12. A vizsgáló által meghatározott egyéb tényezők, amelyek következtében a résztvevő alkalmatlanná válik a vizsgálatra.

• A CHB-betegeknek nem kell megfelelniük a kizárási kritériumok egyikének sem ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. Bármilyen gyógyszerkomponens-allergia vagy allergiás felépítés gyanúja (különböző gyógyszer- és ételallergia, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítél) a résztvevőknél;
  2. 400 ml-nél nagyobb véradás vagy vérveszteség a szűrést megelőző 12 héten belül; Vérátömlesztés; Véradás vagy vérveszteség legalább 200 ml a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
  3. Bármilyen oligonukleotid- vagy siRNS-kezelés az első adagolás előtti 12 hónapon belül;
  4. Bármilyen immunszuppresszív, immunmodulátor (pl. timozin) vagy citotoxikus gyógyszer beadása az első adagolás előtti 6 hónapon belül; Vakcinázás a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat során bármilyen vakcina beadását tervezi;
  5. antikoaguláns terápia (például warfarin, Xa faktor gátlók vagy vérlemezke-gátló gyógyszerek, például klopidogrél);
  6. Bármilyen klinikailag jelentős májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan más patogén fertőzések által okozott hepatitist, hemochromatosist, Wilson-kórt, primer biliaris cirrhosisot, autoimmun májbetegséget, alkoholos májbetegséget, súlyos nem alkoholos zsírmájbetegséget, gyógyszer okozta májkárosodást stb. .;
  7. cirrhosis vagy progresszív májfibrózis személyes anamnézisében (pl. a résztvevő májszövettani vizsgálaton esik át, amely cirrhosisra utal, vagy endoszkópos vizsgálaton, amely nyelőcső-gyomor visszérre utal);
  8. A dekompenzált hepatitis B cirrhosis megerősítése vagy gyanúja, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatikus encephalopathiát, hepatorenalis szindrómát, nyelőcső- és gyomorvariceális vérzést, asciteszt, primer hepatocelluláris karcinómát stb.;
  9. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve bizonyos, sebészi eltávolítással gyógyítható daganatokat (pl. nem melanómás bőrrák, méhnyak intraepiteliális neoplázia, thyrophyma, emlődaganat stb., amelyeket a kiújulás jelei nélkül kezeltek);
  10. Kombinált keringési, emésztési, légzési, vizelet-, vér-, anyagcsere-, immun-, idegrendszeri stb. betegségek;
  11. akut fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül;
  12. Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele az első adagolást megelőző 3 hónapon belül (intervenciós kezelés);
  13. Laboratóriumi vizsgálat: vérlemezkeszám <90 x 10^9/l, abszolút neutrofilszám <1,3 x 10^9/L, hemoglobin<90 g/l, szérum összbilirubin ≥2 x ULN, albumin<30 g/L, kreatinin-clearance rate (MDRD képlet alapján számítva) ≤60 ml/perc, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoprotein (AFP) >70 ug/l, vagy a képalkotás gyanúja rosszindulatú májteret foglal el;
  15. HCV antitest/HCcAg pozitív, AIDS antigén/antitest pozitív vagy Treponema Pallidum antitest pozitív és Rapid Plasma Reagin (RPR) vagy Toluidine Red fűtetlen szérum teszt (TRUST) pozitív, vagy Hepatitis D antitest pozitív;
  16. LSM≥12,4 kPa szűréskor;
  17. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nő;
  18. Pozitív vizeletvizsgálati teszt (beleértve a morfiumot, kannabiszt) vagy alkoholteszt a résztvevőknél;
  19. A vizsgáló által meghatározott egyéb tényezők a vizsgálatra alkalmatlanságot eredményeznek.