Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AHB-137 bij gezonde deelnemers en chronische hepatitis B-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. De deelnemers nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen voorafgaand aan de screening het Informed Consent Form (ICF);
  2. De deelnemers kunnen voldoen aan alle protocolvereisten;
  3. De deelnemers (en partners) zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot minimaal 6 maanden na de laatste dosering;
  4. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar bij ondertekening ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief) en een lichaamsgewicht gelijk aan of meer dan 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen;
  6. Vitale functies en lichamelijk onderzoek zijn normaal, of abnormale waarden zijn niet klinisch significant.

• CHB-patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. De deelnemers nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen voorafgaand aan de screening het Informed Consent Form (ICF);
  2. De deelnemers kunnen voldoen aan alle protocolvereisten;
  3. De deelnemers (en partners) zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot minimaal 6 maanden na de laatste dosering;
  4. Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar bij ondertekening ICF;
  5. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) en een lichaamsgewicht gelijk aan of hoger dan 45 kg voor mannen en 40 kg voor vrouwen;
  6. CHB-patiënten die 6 maanden vóór de screening een chronische HBV-infectie hebben gedocumenteerd. Anders moeten CHB-patiënten HBsAg-positief en IgM-HBcAb-negatief zijn.
  7. Het HBeAg-gehalte is negatief.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde deelnemers mogen niet aan een van de uitsluitingscriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. Elk vermoeden van allergie voor geneesmiddelenbestanddelen, of een allergische constitutie (verschillende geneesmiddelen- en voedselallergieën, en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld) bij deelnemers;
  2. Bloeddonatie of bloedverlies van minimaal 400 ml binnen 12 weken vóór screening;
  3. Toediening van geneesmiddelen die de activiteit van leverenzymen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening veranderen;
  4. Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste dosis (interventionele behandeling);
  5. Klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen op screening-ECG;
  6. TdP-hoogrisicofactoren (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, gedecompenseerd hartfalen en acuut myocardinfarct) en QTc-interval boven 450 msec bij deelnemers (beoordeeld door de onderzoeker op basis van feitelijke screeningomstandigheden);
  7. Zwanger (positieve zwangerschapstest), onlangs klaar om zwanger te worden, of zogende vrouw;
  8. Klinisch significante afwijkingen bij laboratoriumonderzoek of andere klinisch significante ziekten ontdekt binnen 12 maanden vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocrinologische, tumor-, long-, immuun-, mentale of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten;
  9. Elke acute ziekte of gelijktijdige medicatie trad op tijdens de screening tot aan de eerste dosering;
  10. Alcoholgebruik of positieve alcoholtest 24 uur vóór de medicijndosering;
  11. Positieve test op urineonderzoek (o.a. Morphium, Cannabis) bij deelnemers;
  12. Andere factoren die ertoe leiden dat de deelnemer ongeschikt wordt voor het onderzoek, bepaald door de onderzoeker.

• CHB-patiënten mogen niet aan een van de uitsluitingscriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. Elk vermoeden van allergie voor geneesmiddelenbestanddelen, of een allergische constitutie (verschillende geneesmiddelen- en voedselallergieën, en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld) bij deelnemers;
  2. Bloeddonatie of bloedverlies groter dan 400 ml binnen 12 weken vóór screening; Bloedtransfusie; Bloeddonatie of bloedverlies van minimaal 200 ml binnen 1 maand vóór screening;
  3. Eventuele oligonucleotide- of siRNA-behandelingen binnen 12 maanden vóór de eerste dosering;
  4. Elke immunosuppressieve immunomodulator (bijv. Thymosine) of toediening van cytotoxische geneesmiddelen binnen 6 maanden vóór de eerste dosering; Vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, of van plan bent om tijdens het onderzoek vaccins te gebruiken;
  5. Als u antistollingstherapie krijgt (bijv. warfarine, factor Xa-remmers of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel);
  6. Alle klinisch significante leverziekten, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis veroorzaakt door andere pathogene infecties, hemochromatose, de ziekte van Wilson, primaire galcirrose, auto-immuun leverziekten, alcoholische leverziekte, ernstige niet-alcoholische leververvetting, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, enz. .;
  7. Persoonlijke voorgeschiedenis van cirrose of progressieve leverfibrose (de deelnemer ondergaat bijvoorbeeld histopathologisch onderzoek van de lever, wat op cirrose wijst, of ondergaat endoscopisch onderzoek dat wijst op oesofagogastrische varices);
  8. Bevestiging of vermoeden van gedecompenseerde hepatitis B-cirrose, inclusief maar niet beperkt tot hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, slokdarm- en maagvaricesbloedingen, ascites, primair hepatocellulair carcinoom, enz.;
  9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van bepaalde tumoren die kunnen worden genezen door chirurgische resectie (bijv. niet-melanome huidkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie, thyrophyma, borsttumor, enz. die zijn behandeld zonder tekenen van recidief);
  10. Gecombineerde ernstige ziekten van de bloedsomloop, de spijsvertering, de ademhaling, de urinewegen, het bloed, de stofwisseling, het immuunsysteem, het zenuwstelsel, enz.;
  11. Acute infectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
  12. Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste dosis (interventionele behandeling);
  13. Laboratoriumonderzoek: aantal bloedplaatjes<90 ​​x 10^9/L, absoluut aantal neutrofielen<1,3 x 10^9/l, hemoglobine<90 g/l, serum totaal bilirubine ≥2 x ULN, albumine<30 g/l, creatinineklaringssnelheid (berekend met de MDRD-formule) ≤60 ml/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoproteïne (AFP) >70 ug/l, of beeldvormingsverdenking op kwaadaardige leverruimte-inname;
  15. HCV-antilichaam/HCcAg-positief, AIDS-antigeen/antilichaam-positief, of Treponema Pallidum-antilichaam positief en Rapid Plasma Reagin (RPR) of Toluidine Red Unheated Serum Test (TRUST) positief, of Hepatitis D-antilichaam positief;
  16. LSM≥12,4 kPa bij screening;
  17. Zwanger (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouw;
  18. Positieve test op urineonderzoek (o.a. Morphium, Cannabis) of alcoholtest bij deelnemers;
  19. Andere factoren resulteren in ongeschiktheid voor het onderzoek, bepaald door de onderzoeker.