克服 ER+ 乳腺癌患者的治疗耐药性：转化项目 (OVERTuRE) (OVERTuRE)
首次诊断为管腔样晚期乳腺癌 (ABC) 或辅助 ET 结束后超过 12 个月后疾病复发的患者通常适合接受芳香酶抑制剂联合 CDK4/CDK4 的一线治疗。 6i。 根据辅助 ET 结束后 12 个月内疾病复发的情况，将该疾病定义为“内分泌耐药”，并确定应接受选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 氟维司群联合 CDK4/6i Ribociclib 一线治疗的患者。 MONALEESA-3 试验的结果。
相当比例的 ABC 患者在治疗开始后的前 6 个月内出现原发性耐药，且疾病进展。 此外，另一部分最初对治疗有反应的患者随后会产生继发性耐药，从而在治疗开始后平均 2 年后出现进展。 因此，确定可预测 ET 和/或 CDK4/6i 反应或耐药的生物标志物至关重要，以提供根据临床病理学和分子特征定制的最佳治疗策略。
通过液体活检分析研究了许多与 CDK4/6i 抗性相关的途径。 本研究的目的是确定潜在的生物标志物，这些生物标志物可以预测接受 AI/氟维司群（+/- LH-RH 类似物）联合 CDK4/6i 一线疗法治疗管腔样晚期乳腺癌的患者的临床获益。
研究概览
地位
条件
详细说明
首次诊断为管腔样晚期乳腺癌 (ABC) 或辅助 ET 结束后 12 个月以上疾病复发的患者通常适合接受芳香酶抑制剂一线治疗（+/- LH- RH 类似物取决于绝经状态）与 CDK4/6i 相关。 根据辅助 ET 结束后 12 个月内疾病复发的情况，将该疾病定义为“内分泌耐药”，并确定应接受选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 氟维司群联合 CDK4/6i Ribociclib 一线治疗的患者。 MONALEESA-3 试验的结果。
内分泌骨干和CDK4/6i的选择主要受患者的临床特征和疾病因素的影响。
然而，很大一部分 ABC 患者在治疗开始后的前 6 个月内出现原发性耐药，且疾病进展。 此外，另一部分最初对治疗有反应的患者随后会产生继发性耐药，从而在治疗开始后平均 2 年后出现进展。 因此，确定可预测 ET 和/或 CDK4/6i 反应或耐药的生物标志物至关重要，以提供根据临床病理学和分子特征定制的最佳治疗策略。
通过液体活检分析研究了许多与 CDK4/6i 抗性相关的途径。 本研究的目的是确定潜在的生物标志物，这些生物标志物可以预测接受 AI/氟维司群（+/- LH-RH 类似物）联合 CDK4/6i 一线疗法治疗管腔样晚期乳腺癌的患者的临床获益。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fabio Puglisi, MD, PhD
- 电话号码：+39 0434 659253
- 邮箱：fabio.puglisi@cro.it
学习地点
-
-
-
Udine、意大利、33100
- 招聘中
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
-
接触：
- Alessandro Marco Minisini, MD
- 电话号码：0432 552751
- 邮箱：alessandro.minisini@asufc.sanita.fvg.it
-
首席研究员：
- Alessandro Marco Minisini, MD
-
-
Pordenone
-
Aviano、Pordenone、意大利、33081
- 招聘中
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
-
首席研究员：
- Barbara Belletti, PhD
-
接触：
- Fabio Puglisi, MD, PhD
- 邮箱：fabio.puglisi@cro.it
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首席研究员：
- Fabio Puglisi, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的乳腺腺癌诊断，并有转移性疾病的证据。
- ER阳性肿瘤≥1%
- 通过 FISH 或 IHC 检测为 HER2 阴性乳腺癌（IHC 0,1+、2+ 和/或 FISH HER2：CEP17 比率 < 2.0）
- 年满 18 岁或以上的女性
- 一线内分泌治疗的候选者（允许绝经前女性使用 LH-RH 类似物）
- 签署并注明日期的知情同意文件，表明受试者（或合法可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他试验程序。
排除标准：
- 过去 3 年内诊断出任何继发性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 既往针对转移性疾病的内分泌治疗
- 转移性疾病的既往化疗
- 患者不愿意或无法遵守该方案。
- 已知的中枢神经系统转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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旨在确定潜在的生物标志物，预测接受 AI/氟维司群（+/- LH-RH 类似物）联合 CDK4/6i 一线治疗的患者的临床获益，以治疗管腔样 ABC。
大体时间：最长3年
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基线时发现的最常见突变基因的平均 VAF 的平均差异，相对于 15 天后在有反应者（CR-PR-SD，完全反应 - 部分反应 - 疾病稳定）和无反应者（PD，疾病进展）之间的首次评估
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最长3年
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旨在确定潜在的生物标志物，预测接受 AI/氟维司群（+/- LH-RH 类似物）联合 CDK4/6i 一线治疗的患者的临床获益，以治疗管腔样 ABC。
大体时间：最长3年
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基线时发现的最常见突变基因的平均 VAF 的平均差异，相对于有反应者（CR-PR-SD，完全反应 - 部分反应 - 疾病稳定）和无反应者（PD，疾病进展）之间的 6 个月评估
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最长3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探讨基于 ctDNA 的生物标志物对治疗耐药性的影响
大体时间：从首次生物标志物评估到客观 PD 或随访结束，最长 3 年
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有或没有选定的基于 ctDNA 的生物标志物的患者之间进展时间 (TTP) 概率的差异。
TTP 将定义为从首次生物标志物评估到客观 PD 或随访结束（以先到者为准）的时间。
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从首次生物标志物评估到客观 PD 或随访结束，最长 3 年
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探索基于 ctDNA 的生物标志物对生存的影响
大体时间：从治疗开始到客观 PD、死亡或随访结束，最长 3 年
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有或没有选定的基于 ctDNA 的生物标志物的患者之间无进展生存期 (PFS) 的差异。
PFS 将定义为从治疗开始到客观 PD、死亡或随访结束的时间，以先到者为准。
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从治疗开始到客观 PD、死亡或随访结束，最长 3 年
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探索基于 ctDNA 的生物标志物对生存的影响
大体时间：从治疗开始直至因任何原因死亡或随访结束，最长 3 年
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有或没有选定的基于 ctDNA 的生物标志物的患者之间总生存期 (OS) 的差异。
OS 将定义为从治疗开始到任何原因死亡或随访结束的时间，以先到者为准。
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从治疗开始直至因任何原因死亡或随访结束，最长 3 年
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基线时发现的最常见突变基因、基线与无反应者进展之间的平均 VAF 平均差异（PD，进展性疾病）
大体时间：最长3年
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基线时发现的最常见突变基因、基线与无反应者进展之间的平均 VAF 平均差异（PD，进展性疾病）
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最长3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Barbara Belletti, PhD、Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
- 首席研究员：Fabio Puglisi, MD,PhD、Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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