ER+ 乳がん患者における治療抵抗性の克服: トランスレーショナル プロジェクト (OVERTuRE) (OVERTuRE)
管腔様進行乳がん（ABC）の新規診断を呈する患者、または術後補助療法終了から 12 か月を超えて疾患が再発した患者は、一般に CDK4/CDK4 を伴うアロマターゼ阻害剤による第一選択療法の候補となります。 6i. 補助療法終了後12カ月以内に疾患が再発した場合、その疾患は「内分泌抵抗性」と定義され、CDK4/6iリボシクリブと併用した選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）フルベストラントによる第一選択療法を受ける必要がある患者が特定されるという。 MONALEESA-3 試験の結果について。
ABC 患者のかなりの割合が、治療開始から最初の 6 か月以内に疾患の進行とともに一次耐性を発症します。 さらに、最初に治療に反応した患者のもう 1 つの関連する割合は、後に二次耐性を発現し、治療開始から中央値 2 年後に進行します。 したがって、臨床病理学的特徴と分子的特徴の両方に合わせた最良の治療戦略を提供するには、ET および/または CDK4/6i に対する応答または耐性を予測できるバイオマーカーを同定することが重要です。
CDK4/6i に対する耐性に関連する多数の経路が、リキッドバイオプシー分析によって研究されています。 この研究の目的は、管腔様進行乳がんに対してCDK4/6iと併用してAI/フルベストラント（+/- LH-RH類似体）による第一選択療法を受けている患者における臨床的利益を予測する潜在的なバイオマーカーを特定することである。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ルミナル様進行乳がん（ABC）の新規診断を示した患者、または補助療法終了後 12 か月を超えて疾患が再発した患者は、一般にアロマターゼ阻害剤（+/- LH-）による第一選択療法の候補となります。 RH アナログは閉経状態に依存します）CDK4/6i と関連しています。 補助療法終了後12カ月以内に疾患が再発した場合、その疾患は「内分泌抵抗性」と定義され、CDK4/6iリボシクリブと併用した選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）フルベストラントによる第一選択療法を受ける必要がある患者が特定されるという。 MONALEESA-3 試験の結果について。
内分泌バックボーンと CDK4/6i の選択は、主に患者の臨床的特徴と疾患要因に影響されます。
しかし、かなりの割合のABC患者が、治療開始から最初の6か月以内に疾患の進行とともに一次耐性を発症します。 さらに、最初に治療に反応した患者のもう 1 つの関連する割合は、後に二次耐性を発現し、治療開始から中央値 2 年後に進行します。 したがって、臨床病理学的特徴と分子的特徴の両方に合わせた最良の治療戦略を提供するには、ET および/または CDK4/6i に対する応答または耐性を予測できるバイオマーカーを同定することが重要です。
CDK4/6i に対する耐性に関連する多数の経路が、リキッドバイオプシー分析によって研究されています。 この研究の目的は、管腔様進行乳がんに対してCDK4/6iと併用してAI/フルベストラント（+/- LH-RH類似体）による第一選択療法を受けている患者における臨床的利益を予測する潜在的なバイオマーカーを特定することである。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fabio Puglisi, MD, PhD
- 電話番号：+39 0434 659253
- メール：fabio.puglisi@cro.it
研究場所
-
-
-
Udine、イタリア、33100
- 募集
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
-
コンタクト：
- Alessandro Marco Minisini, MD
- 電話番号：0432 552751
- メール：alessandro.minisini@asufc.sanita.fvg.it
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主任研究者：
- Alessandro Marco Minisini, MD
-
-
Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- 募集
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
-
主任研究者：
- Barbara Belletti, PhD
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コンタクト：
- Fabio Puglisi, MD, PhD
- メール：fabio.puglisi@cro.it
-
主任研究者：
- Fabio Puglisi, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 転移性疾患の証拠を伴う乳房腺癌の組織学的に証明された診断。
- ER 陽性腫瘍 ≥ 1%
- FISHまたはIHCによるHER2陰性乳がん（IHC 0、1+、2+および/またはFISH HER2:CEP17比<2.0）
- 女性、18歳以上
- 第一選択の内分泌療法の候補者（閉経前の女性に対する LH-RH アナログの使用は許可されています）
- 被験者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に従う意欲と能力。
除外基準:
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、過去3年以内の二次悪性腫瘍の診断。
- 転移性疾患に対する以前の内分泌療法
- 転移性疾患に対する以前の化学療法
- プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者。
- 既知のCNS転移
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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管腔様ABCに対するCDK4/6iと併用したAI/フルベストラント（+/- LH-RH類似体）による第一選択療法を受けている患者における臨床的利益を予測する潜在的なバイオマーカーを特定すること。
時間枠：3年まで
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15日後の最初の評価に関して、奏効者（CR-PR-SD、完全奏効 - 部分奏効 - 安定疾患）と非奏効者（PD、進行性疾患）の間の、ベースラインで最も頻繁に変異した遺伝子の平均VAFの平均差。
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3年まで
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管腔様ABCに対するCDK4/6iと併用したAI/フルベストラント（+/- LH-RH類似体）による第一選択療法を受けている患者における臨床的利益を予測する潜在的なバイオマーカーを特定すること。
時間枠：3年まで
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反応者（CR-PR-SD、完全寛解 - 部分寛解 - 安定疾患）と非反応者（PD、進行性疾患）間の6か月評価に関する、ベースライン時に最も頻繁に変異した遺伝子の平均VAFの差の平均値
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療耐性の観点からctDNAベースのバイオマーカーの影響を調査する
時間枠：最初のバイオマーカー評価から客観的PDまたは追跡調査の終了まで、最長3年間
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選択されたctDNAベースのバイオマーカーがある患者とない患者の間の、進行までの時間（TTP）確率の違い。
TTP は、最初のバイオマーカー評価から客観的な PD または追跡調査の終了のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最初のバイオマーカー評価から客観的PDまたは追跡調査の終了まで、最長3年間
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生存に関するctDNAベースのバイオマーカーの影響を調査する
時間枠：治療の開始から客観的PD、死亡または追跡終了まで、最長3年間
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選択されたctDNAベースのバイオマーカーの有無による患者間の無増悪生存期間（PFS）の違い。
PFSは、治療の開始から客観的なPD、死亡、または追跡終了のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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治療の開始から客観的PD、死亡または追跡終了まで、最長3年間
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生存に関するctDNAベースのバイオマーカーの影響を調査する
時間枠：治療の開始から何らかの原因による死亡または追跡終了まで、最長 3 年間
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選択されたctDNAベースのバイオマーカーの有無による患者間の全生存期間（OS）の差異。
OSは、治療の開始から、何らかの原因で死亡するまで、または追跡調査が終了するまでの、いずれか早い方の時間として定義されます。
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治療の開始から何らかの原因による死亡または追跡終了まで、最長 3 年間
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ベースラインで見つかった最も頻繁に変異した遺伝子の平均VAFの平均差、ベースラインと非応答者（PD、進行性疾患）の進行の間
時間枠：3年まで
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ベースラインで見つかった最も頻繁に変異した遺伝子の平均VAFの平均差、ベースラインと非応答者（PD、進行性疾患）の進行の間
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3年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Barbara Belletti, PhD、Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
- 主任研究者：Fabio Puglisi, MD,PhD、Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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