Att övervinna terapiresistens hos ER+ bröstcancerpatienter: ett translationsprojekt (OVERTuRE) (OVERTuRE)
Patienter som uppvisar en de novo-diagnos av luminal-liknande avancerad bröstcancer (ABC) eller med återfall av sjukdom efter >12 månader från slutet av adjuvant ET, är i allmänhet kandidater till en förstahandsbehandling med en aromatashämmare i samband med en CDK4/ 6i. Återkommande sjukdom inom <12 månader från slutet av adjuvant ET definierar sjukdomen som "endokrinresistent" och identifierar patienter som bör få en förstahandsbehandling med den selektiva östrogenreceptornedbrytaren (SERD) Fulvestrant i kombination med CDK4/6i Ribociclib, enligt till resultaten av MONALEESA-3-studien.
En betydande andel av ABC-patienter utvecklar primär resistens med sjukdomsprogression inom de första 6 månaderna från behandlingens början. Vidare kommer en annan relevant procentandel av patienter som initialt svarar på terapin senare att utveckla en sekundär resistens, vilket således utvecklas efter en median på 2 år från början av behandlingen. Därmed är det avgörande att identifiera biomarkörer som kan förutsäga ett svar eller en resistens mot ET och/eller CDK4/6i, för att tillhandahålla den bästa terapeutiska strategin, skräddarsydd efter både klinisk-patologiska och molekylära egenskaper.
Många vägar associerade med resistens mot CDK4/6i har undersökts med hjälp av flytande biopsianalys. Syftet med denna studie är att identifiera potentiella biomarkörer som förutsäger en klinisk fördel hos patienter som får en förstahandsbehandling med AI/fulvestrant (+/- LH-RH-analog) i kombination med en CDK4/6i för luminalliknande avancerad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter som uppvisar en de novo diagnos av luminal-liknande avancerad bröstcancer (ABC) eller med återfall av sjukdom efter >12 månader från slutet av adjuvant ET, är i allmänhet kandidater till en förstahandsbehandling med en aromatashämmare (+/- LH- RH-analog beroende på klimakteriets status) i samband med en CDK4/6i. Återkommande sjukdom inom <12 månader från slutet av adjuvant ET definierar sjukdomen som "endokrinresistent" och identifierar patienter som bör få en förstahandsbehandling med den selektiva östrogenreceptornedbrytaren (SERD) Fulvestrant i kombination med CDK4/6i Ribociclib, enligt till resultaten av MONALEESA-3-studien.
Valet av den endokrina ryggraden och av CDK4/6i påverkas mestadels av patientens kliniska egenskaper och av sjukdomsfaktorer.
En betydande andel av ABC-patienterna utvecklar dock en primär resistens med sjukdomsprogression inom de första 6 månaderna från behandlingens början. Vidare kommer en annan relevant procentandel av patienter som initialt svarar på terapin senare att utveckla en sekundär resistens, vilket således utvecklas efter en median på 2 år från början av behandlingen. Därmed är det avgörande att identifiera biomarkörer som kan förutsäga ett svar eller en resistens mot ET och/eller CDK4/6i, för att tillhandahålla den bästa terapeutiska strategin, skräddarsydd efter både klinisk-patologiska och molekylära egenskaper.
Många vägar associerade med resistens mot CDK4/6i har undersökts med hjälp av flytande biopsianalys. Syftet med denna studie är att identifiera potentiella biomarkörer som förutsäger en klinisk fördel hos patienter som får en förstahandsbehandling med AI/fulvestrant (+/- LH-RH-analog) i kombination med en CDK4/6i för luminalliknande avancerad bröstcancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabio Puglisi, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0434 659253
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
Studieorter
-
-
-
Udine, Italien, 33100
- Rekrytering
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
-
Kontakt:
- Alessandro Marco Minisini, MD
- Telefonnummer: 0432 552751
- E-post: alessandro.minisini@asufc.sanita.fvg.it
-
Huvudutredare:
- Alessandro Marco Minisini, MD
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- Rekrytering
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
-
Huvudutredare:
- Barbara Belletti, PhD
-
Kontakt:
- Fabio Puglisi, MD, PhD
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
-
Huvudutredare:
- Fabio Puglisi, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bröstet med tecken på metastaserande sjukdom.
- ER-positiv tumör ≥ 1 %
- HER2-negativ bröstcancer av FISH eller IHC (IHC 0,1+, 2+ och/eller FISH HER2: CEP17-förhållande < 2,0)
- Kvinnor, 18 år eller äldre
- Kandidat till första linjens endokrin behandling (LH-RH-analog för pre-menopausala kvinnor är tillåten)
- Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången före registreringen.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av sekundär malignitet under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Tidigare endokrin behandling för metastaserande sjukdom
- Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
- Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
- Kända CNS-metastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att identifiera potentiella biomarkörer som förutsäger en klinisk nytta hos patienter som får en förstahandsbehandling med AI/fulvestrant (+/- LH-RH-analog) i kombination med en CDK4/6i för luminalliknande ABC.
Tidsram: upp till 3 år
|
Genomsnittlig skillnad i genomsnittlig VAF i de mest frekvent muterade genen som hittats vid baslinjen, med avseende på första utvärdering efter 15 dagar mellan responders (CR-PR-SD, Complete Response - Partial Response - Stabil Disease) och icke-svarare (PD, progressiv sjukdom)
|
upp till 3 år
|
|
Att identifiera potentiella biomarkörer som förutsäger en klinisk nytta hos patienter som får en förstahandsbehandling med AI/fulvestrant (+/- LH-RH-analog) i kombination med en CDK4/6i för luminalliknande ABC.
Tidsram: upp till 3 år
|
Genomsnittlig skillnad i genomsnittlig VAF i de mest frekvent muterade genen som hittats vid baslinjen, med avseende på 6 månaders utvärdering mellan responders (CR-PR-SD, Complete Response - Partial Response - Stabil Disease) och icke-svarare (PD, progressiv sjukdom)
|
upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska effekten av ctDNA-baserade biomarkörer när det gäller behandlingsresistens
Tidsram: från första biomarkörbedömning till objektiv PD eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
Skillnader i sannolikhet för tid-till-progression (TTP) mellan patienter med eller utan utvalda ctDNA-baserade biomarkörer.
TTP kommer att definieras som tiden från den första biomarkörbedömningen tills objektiv PD eller slutet av uppföljningen, beroende på vad som inträffar först.
|
från första biomarkörbedömning till objektiv PD eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
|
Att utforska effekten av ctDNA-baserade biomarkörer när det gäller överlevnad
Tidsram: från början av behandlingen till objektiv PD, död eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
Skillnader i progressionsfri överlevnad (PFS) mellan patienter med eller utan utvalda ctDNA-baserade biomarkörer.
PFS kommer att definieras som tiden från början av behandlingen till objektiv PD, dödsfall eller slutet av uppföljningen, beroende på vilket som inträffar först.
|
från början av behandlingen till objektiv PD, död eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
|
Att utforska effekten av ctDNA-baserade biomarkörer när det gäller överlevnad
Tidsram: från början av behandlingen tills döden av någon orsak eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
Skillnader i total överlevnad (OS) mellan patienter med eller utan utvalda ctDNA-baserade biomarkörer.
OS kommer att definieras som tiden från början av behandlingen tills döden av någon orsak eller slutet av uppföljningen, beroende på vilket som inträffar först.
|
från början av behandlingen tills döden av någon orsak eller slutet av uppföljningen, upp till 3 år
|
|
Genomsnittlig skillnad i genomsnittlig VAF i de mest frekvent muterade genen som hittas vid baslinjen, mellan baslinje och progression hos icke-svarare (PD, progressiv sjukdom)
Tidsram: upp till 3 år
|
Genomsnittlig skillnad i genomsnittlig VAF i de mest frekvent muterade genen som hittas vid baslinjen, mellan baslinje och progression hos icke-svarare (PD, progressiv sjukdom)
|
upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Barbara Belletti, PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
- Huvudutredare: Fabio Puglisi, MD,PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRO-2023-10
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .