Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapieresistentie overwinnen bij ER+-borstkankerpatiënten: een translationeel project (OVERTuRE) (OVERTuRE)

8 november 2023 bijgewerkt door: Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Patiënten met een de novo-diagnose van luminaalachtige gevorderde borstkanker (ABC) of met een recidief van de ziekte meer dan 12 maanden na het einde van de adjuvante ET, komen over het algemeen in aanmerking voor een eerstelijnstherapie met een aromataseremmer in combinatie met een CDK4/ 6i. Herhaling van de ziekte binnen <12 maanden vanaf het einde van de adjuvante ET definieert de ziekte als ‘endocrien resistent’ en identificeert patiënten die een eerstelijnsbehandeling zouden moeten krijgen met de selectieve oestrogeenreceptordegrader (SERD) Fulvestrant in combinatie met de CDK4/6i Ribociclib, volgens naar de resultaten van de MONALEESA-3-studie.

Een aanzienlijk percentage van de ABC-patiënten ontwikkelt primaire resistentie met progressie van de ziekte binnen de eerste zes maanden vanaf het begin van de behandeling. Bovendien zal een ander relevant percentage van de patiënten die in eerste instantie op de therapie reageren, later een secundaire resistentie ontwikkelen, waardoor deze na gemiddeld twee jaar vanaf het begin van de behandeling verergert. Daarom is het van cruciaal belang om biomarkers te identificeren die voorspellend kunnen zijn voor een respons of resistentie tegen ET en/of CDK4/6i, om de beste therapeutische strategie te bieden, afgestemd op zowel klinisch-pathologische als moleculaire kenmerken.

Talrijke routes die verband houden met resistentie tegen CDK4/6i zijn onderzocht door middel van vloeibare biopsieanalyse. Het doel van deze studie is om potentiële biomarkers te identificeren die een klinisch voordeel voorspellen bij patiënten die een eerstelijnstherapie krijgen met AI/fulvestrant (+/- LH-RH analoog) in combinatie met een CDK4/6i voor luminaalachtige gevorderde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met een de novo-diagnose van luminaalachtige gevorderde borstkanker (ABC) of met een recidief van de ziekte na >12 maanden vanaf het einde van de adjuvante ET, komen over het algemeen in aanmerking voor een eerstelijnstherapie met een aromataseremmer (+/- LH- RH analoog afhankelijk van de menopauze) in combinatie met een CDK4/6i. Herhaling van de ziekte binnen <12 maanden vanaf het einde van de adjuvante ET definieert de ziekte als ‘endocrien resistent’ en identificeert patiënten die een eerstelijnsbehandeling zouden moeten krijgen met de selectieve oestrogeenreceptordegrader (SERD) Fulvestrant in combinatie met de CDK4/6i Ribociclib, volgens naar de resultaten van de MONALEESA-3-studie.

De keuze van de endocriene ruggengraat en van de CDK4/6i wordt grotendeels beïnvloed door de klinische kenmerken van de patiënt en door ziektefactoren.

Een aanzienlijk percentage van de ABC-patiënten ontwikkelt echter binnen de eerste zes maanden na het begin van de behandeling een primaire resistentie met progressie van de ziekte. Bovendien zal een ander relevant percentage van de patiënten die in eerste instantie op de therapie reageren, later een secundaire resistentie ontwikkelen, waardoor deze na gemiddeld twee jaar vanaf het begin van de behandeling verergert. Daarom is het van cruciaal belang om biomarkers te identificeren die voorspellend kunnen zijn voor een respons of resistentie tegen ET en/of CDK4/6i, om de beste therapeutische strategie te bieden, afgestemd op zowel klinisch-pathologische als moleculaire kenmerken.

Talrijke routes die verband houden met resistentie tegen CDK4/6i zijn onderzocht door middel van vloeibare biopsieanalyse. Het doel van deze studie is om potentiële biomarkers te identificeren die een klinisch voordeel voorspellen bij patiënten die een eerstelijnstherapie krijgen met AI/fulvestrant (+/- LH-RH analoog) in combinatie met een CDK4/6i voor luminaalachtige gevorderde borstkanker.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

74

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Udine, Italië, 33100
        • Werving
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandro Marco Minisini, MD
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • Werving
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Belletti, PhD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Puglisi, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Vrouwen met hormoonreceptor-positief ABC, die in aanmerking komen voor endocriene therapie als eerstelijns-endocriene behandeling

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met aanwijzingen voor metastatische ziekte.
  • ER-positieve tumor ≥ 1%
  • HER2-negatieve borstkanker door FISH of IHC (IHC 0,1+, 2+ en/of FISH HER2: CEP17-ratio < 2,0)
  • Vrouwen, 18 jaar of ouder
  • Kandidaat voor eerstelijns endocriene therapie (LH-RH-analoog voor premenopauzale vrouwen is toegestaan)
  • Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) vóór inschrijving op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  • Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van elke secundaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
  • Voorafgaande endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
  • Bekende CZS-metastasen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het identificeren van potentiële biomarkers die een klinisch voordeel voorspellen bij patiënten die een eerstelijnstherapie krijgen met AI/fulvestrant (+/- LH-RH analoog) in combinatie met een CDK4/6i voor luminaalachtig ABC.
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Gemiddeld verschil in gemiddelde VAF in het meest frequent gemuteerde gen gevonden bij baseline, met betrekking tot de eerste evaluatie na 15 dagen tussen responders (CR-PR-SD, Complete Response - Partial Response - Stable Disease) en non-responders (PD, Progressive Disease)
tot 3 jaar
Het identificeren van potentiële biomarkers die een klinisch voordeel voorspellen bij patiënten die een eerstelijnstherapie krijgen met AI/fulvestrant (+/- LH-RH analoog) in combinatie met een CDK4/6i voor luminaalachtig ABC.
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Gemiddeld verschil in gemiddelde VAF in het meest frequent gemuteerde gen gevonden bij baseline, met betrekking tot een evaluatie na 6 maanden tussen responders (CR-PR-SD, Complete Response - Partial Response - Stabiele ziekte) en non-responders (PD, Progressive Disease)
tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar de impact van op ctDNA gebaseerde biomarkers op het gebied van behandelingsresistentie
Tijdsspanne: vanaf de eerste biomarkerbeoordeling tot objectieve PD of het einde van de follow-up, tot 3 jaar
Verschillen in de waarschijnlijkheid van tijd tot progressie (TTP) tussen patiënten met of zonder geselecteerde op ctDNA gebaseerde biomarkers. TTP zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste biomarkerbeoordeling tot objectieve PD of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
vanaf de eerste biomarkerbeoordeling tot objectieve PD of het einde van de follow-up, tot 3 jaar
Onderzoek naar de impact van op ctDNA gebaseerde biomarkers op het gebied van overleving
Tijdsspanne: vanaf het begin van de therapie tot objectieve Parkinson, overlijden of einde van de follow-up, maximaal 3 jaar
Verschillen in progressievrije overleving (PFS) tussen patiënten met of zonder geselecteerde op ctDNA gebaseerde biomarkers. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot objectieve PD, overlijden of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
vanaf het begin van de therapie tot objectieve Parkinson, overlijden of einde van de follow-up, maximaal 3 jaar
Onderzoek naar de impact van op ctDNA gebaseerde biomarkers op het gebied van overleving
Tijdsspanne: vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up, maximaal 3 jaar
Verschillen in totale overleving (OS) tussen patiënten met of zonder geselecteerde op ctDNA gebaseerde biomarkers. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up, maximaal 3 jaar
Gemiddeld verschil in gemiddelde VAF in het meest frequent gemuteerde gen gevonden bij baseline, tussen baseline en progressie bij non-responders (PD, progressieve ziekte)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Gemiddeld verschil in gemiddelde VAF in het meest frequent gemuteerde gen gevonden bij baseline, tussen baseline en progressie bij non-responders (PD, progressieve ziekte)
tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Belletti, PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
  • Hoofdonderzoeker: Fabio Puglisi, MD,PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

18 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

18 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

13 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRO-2023-10

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren