Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Преодоление резистентности к терапии у пациентов с раком молочной железы ER+: трансляционный проект (OVERTuRE) (OVERTuRE)

8 ноября 2023 г. обновлено: Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Пациенты с диагнозом de novo люминально-подобного распространенного рака молочной железы (ABC) или с рецидивом заболевания через >12 месяцев после окончания адъювантной ЭТ обычно являются кандидатами на терапию первой линии с ингибитором ароматазы в сочетании с CDK4/ 6и. Рецидив заболевания менее чем через 12 месяцев после окончания адъювантной ЭТ определяет заболевание как «эндокринно-резистентное» и определяет пациентов, которые должны получать терапию первой линии с селективным деградатором эстрогеновых рецепторов (SERD) фулвестрантом в сочетании с рибоциклибом CDK4/6i, согласно данным к результатам исследования MONALEESA-3.

У значительного процента пациентов с ABC развивается первичная резистентность с прогрессированием заболевания в течение первых 6 месяцев от начала лечения. Кроме того, у другого значимого процента пациентов, первоначально реагирующих на терапию, позже разовьется вторичная резистентность, прогрессирующая, таким образом, в среднем через 2 года от начала лечения. Таким образом, крайне важно идентифицировать биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ или устойчивость к ET и/или CDK4/6i, чтобы обеспечить лучшую терапевтическую стратегию, адаптированную как к клинико-патологическим, так и к молекулярным характеристикам.

Многочисленные пути, связанные с устойчивостью к CDK4/6i, были исследованы с помощью анализа жидкой биопсии. Целью данного исследования является выявление потенциальных биомаркеров, позволяющих прогнозировать клиническую пользу у пациентов, получающих терапию первой линии с АИ/фулвестрантом (+/- аналог ЛГ-РГ) в сочетании с CDK4/6i при люминально-подобном распространенном раке молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Пациентки с диагнозом de novo люминально-подобного распространенного рака молочной железы (ABC) или с рецидивом заболевания через >12 месяцев после окончания адъювантной ЭТ обычно являются кандидатами на терапию первой линии с ингибитором ароматазы (+/- ЛГ- Аналог RH в зависимости от статуса менопаузы) в сочетании с CDK4/6i. Рецидив заболевания менее чем через 12 месяцев после окончания адъювантной ЭТ определяет заболевание как «эндокринно-резистентное» и определяет пациентов, которые должны получать терапию первой линии с селективным деградатором эстрогеновых рецепторов (SERD) фулвестрантом в сочетании с рибоциклибом CDK4/6i, согласно данным к результатам исследования MONALEESA-3.

На выбор эндокринной системы и CDK4/6i главным образом влияют клинические характеристики пациента и факторы заболевания.

Однако у значительного процента пациентов с ABC развивается первичная резистентность с прогрессированием заболевания в течение первых 6 месяцев от начала лечения. Кроме того, у другого значимого процента пациентов, первоначально реагирующих на терапию, позже разовьется вторичная резистентность, прогрессирующая, таким образом, в среднем через 2 года от начала лечения. Таким образом, крайне важно идентифицировать биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ или устойчивость к ET и/или CDK4/6i, чтобы обеспечить лучшую терапевтическую стратегию, адаптированную как к клинико-патологическим, так и к молекулярным характеристикам.

Многочисленные пути, связанные с устойчивостью к CDK4/6i, были исследованы с помощью анализа жидкой биопсии. Целью данного исследования является выявление потенциальных биомаркеров, позволяющих прогнозировать клиническую пользу у пациентов, получающих терапию первой линии с АИ/фулвестрантом (+/- аналог ЛГ-РГ) в сочетании с CDK4/6i при люминально-подобном распространенном раке молочной железы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

74

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fabio Puglisi, MD, PhD
  • Номер телефона: +39 0434 659253
  • Электронная почта: fabio.puglisi@cro.it

Места учебы

  • Италия
      • Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alessandro Marco Minisini, MD
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Италия, 33081
        • Рекрутинг
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
        • Главный следователь:
          • Barbara Belletti, PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fabio Puglisi, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Женщины с ABC, положительными по рецепторам гормонов, считаются подходящими для эндокринной терапии в качестве эндокринного лечения первой линии.

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы с признаками метастатического поражения.
  • ER-положительная опухоль ≥ 1%
  • HER2-негативный рак молочной железы по FISH или IHC (IHC 0,1+, 2+ и/или FISH HER2: соотношение CEP17 < 2,0)
  • Женщины, 18 лет и старше
  • Кандидат на эндокринную терапию первой линии (разрешен аналог ЛГ-РГ для женщин в пременопаузе)
  • Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект (или его законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в него.
  • Желание и способность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  • Предварительная эндокринная терапия при метастатическом заболевании
  • Предыдущая химиотерапия при метастатическом заболевании
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
  • Известные метастазы в ЦНС

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить потенциальные биомаркеры, позволяющие прогнозировать клиническую пользу у пациентов, получающих терапию первой линии с АИ/фулвестрантом (+/- аналог ЛГ-РГ) в сочетании с CDK4/6i для люминалоподобного ABC.
Временное ограничение: до 3 лет
Средняя разница в средней ВАФ в наиболее часто мутировавшем гене, обнаруженном на исходном уровне, по сравнению с первой оценкой через 15 дней между ответившими (CR-PR-SD, полный ответ - частичный ответ - стабильное заболевание) и не ответившими (PD, прогрессирующее заболевание)
до 3 лет
Определить потенциальные биомаркеры, позволяющие прогнозировать клиническую пользу у пациентов, получающих терапию первой линии с АИ/фулвестрантом (+/- аналог ЛГ-РГ) в сочетании с CDK4/6i для люминалоподобного ABC.
Временное ограничение: до 3 лет
Средняя разница в средней ВАФ в наиболее часто мутировавшем гене, обнаруженном на исходном уровне, по сравнению с 6-месячной оценкой между ответившими (CR-PR-SD, полный ответ - частичный ответ - стабильное заболевание) и не ответившими (PD, прогрессирующее заболевание)
до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить влияние биомаркеров на основе цтДНК на устойчивость к лечению.
Временное ограничение: от первой оценки биомаркеров до объективного БП или окончания наблюдения, до 3 лет
Различия во времени до прогрессирования (TTP) между пациентами с выбранными биомаркерами на основе ctDNA или без них. ВДП будет определяться как время от первой оценки биомаркеров до объективного ПД или окончания последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
от первой оценки биомаркеров до объективного БП или окончания наблюдения, до 3 лет
Изучить влияние биомаркеров на основе цтДНК на выживаемость.
Временное ограничение: от начала терапии до объективного БП, смерти или окончания наблюдения — до 3 лет
Различия в выживаемости без прогрессирования (ВБП) между пациентами с выбранными биомаркерами на основе цтДНК или без них. ВБП будет определяться как время от начала терапии до объективной БП, смерти или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
от начала терапии до объективного БП, смерти или окончания наблюдения — до 3 лет
Изучить влияние биомаркеров на основе цтДНК на выживаемость.
Временное ограничение: от начала терапии до смерти по любой причине или окончания наблюдения — до 3 лет
Различия в общей выживаемости (ОВ) между пациентами с выбранными биомаркерами на основе цтДНК или без них. ОС будет определяться как время от начала терапии до смерти по любой причине или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
от начала терапии до смерти по любой причине или окончания наблюдения — до 3 лет
Средняя разница в средней ВАФ в наиболее часто мутировавшем гене, обнаруженном на исходном уровне, между исходным уровнем и прогрессированием у лиц, не отвечающих на лечение (ПД, прогрессирующее заболевание)
Временное ограничение: до 3 лет
Средняя разница в средней ВАФ в наиболее часто мутировавшем гене, обнаруженном на исходном уровне, между исходным уровнем и прогрессированием у лиц, не отвечающих на лечение (ПД, прогрессирующее заболевание)
до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Следователи

  • Главный следователь: Barbara Belletti, PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
  • Главный следователь: Fabio Puglisi, MD,PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRO-2023-10

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться