Superar la resistencia a la terapia en pacientes con cáncer de mama ER+: un proyecto traslacional (OVERTuRE) (OVERTuRE)
Las pacientes que presentan un diagnóstico de novo de cáncer de mama avanzado (ABC) de tipo luminal o con recurrencia de la enfermedad después de >12 meses desde el final de la ET adyuvante, generalmente son candidatas a una terapia de primera línea con un inhibidor de la aromatasa en asociación con un CDK4/ 6i. La recurrencia de la enfermedad en <12 meses desde el final de la ET adyuvante define la enfermedad como "endocrina resistente" e identifica a los pacientes que deben recibir una terapia de primera línea con el degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) Fulvestrant en asociación con CDK4/6i Ribociclib, según a los resultados del ensayo MONALEESA-3.
Un porcentaje significativo de pacientes ABC desarrolla una resistencia primaria con progresión de la enfermedad dentro de los primeros 6 meses desde el inicio del tratamiento. Además, otro porcentaje relevante de pacientes que inicialmente responden a la terapia, desarrollarán posteriormente una resistencia secundaria, progresando así tras una media de 2 años desde el inicio del tratamiento. Por lo tanto, es crucial identificar biomarcadores que podrían predecir una respuesta o una resistencia a ET y/o CDK4/6i, para proporcionar la mejor estrategia terapéutica, adaptada a las características clínico-patológicas y moleculares.
Se han investigado numerosas vías asociadas con la resistencia a CDK4/6i mediante análisis de biopsia líquida. El objetivo de este estudio es identificar posibles biomarcadores predictivos de un beneficio clínico en pacientes que reciben una terapia de primera línea con AI/fulvestrant (+/- análogo de LH-RH) en asociación con un CDK4/6i para el cáncer de mama avanzado de tipo luminal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las pacientes que presentan un diagnóstico de novo de cáncer de mama avanzado (ABC) de tipo luminal o con recurrencia de la enfermedad después de >12 meses desde el final de la ET adyuvante, generalmente son candidatas a una terapia de primera línea con un inhibidor de la aromatasa (+/- LH- Análogo de RH dependiendo del estado menopáusico) en asociación con un CDK4/6i. La recurrencia de la enfermedad en <12 meses desde el final de la ET adyuvante define la enfermedad como "endocrina resistente" e identifica a los pacientes que deben recibir una terapia de primera línea con el degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) Fulvestrant en asociación con CDK4/6i Ribociclib, según a los resultados del ensayo MONALEESA-3.
La elección de la columna vertebral endocrina y del CDK4/6i está influenciada principalmente por las características clínicas del paciente y por factores de la enfermedad.
Sin embargo, un porcentaje significativo de pacientes ABC desarrolla una resistencia primaria con progresión de la enfermedad dentro de los primeros 6 meses desde el inicio del tratamiento. Además, otro porcentaje relevante de pacientes que inicialmente responden a la terapia, desarrollarán posteriormente una resistencia secundaria, progresando así tras una media de 2 años desde el inicio del tratamiento. Por lo tanto, es crucial identificar biomarcadores que podrían predecir una respuesta o una resistencia a ET y/o CDK4/6i, para proporcionar la mejor estrategia terapéutica, adaptada a las características clínico-patológicas y moleculares.
Se han investigado numerosas vías asociadas con la resistencia a CDK4/6i mediante análisis de biopsia líquida. El objetivo de este estudio es identificar posibles biomarcadores predictivos de un beneficio clínico en pacientes que reciben una terapia de primera línea con AI/fulvestrant (+/- análogo de LH-RH) en asociación con un CDK4/6i para el cáncer de mama avanzado de tipo luminal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fabio Puglisi, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 0434 659253
- Correo electrónico: fabio.puglisi@cro.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Udine, Italia, 33100
- Reclutamiento
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale(ASUFC)
-
Contacto:
- Alessandro Marco Minisini, MD
- Número de teléfono: 0432 552751
- Correo electrónico: alessandro.minisini@asufc.sanita.fvg.it
-
Investigador principal:
- Alessandro Marco Minisini, MD
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Reclutamiento
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di aviano-IRCCS
-
Investigador principal:
- Barbara Belletti, PhD
-
Contacto:
- Fabio Puglisi, MD, PhD
- Correo electrónico: fabio.puglisi@cro.it
-
Investigador principal:
- Fabio Puglisi, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad metastásica.
- Tumor ER positivo ≥ 1%
- Cáncer de mama HER2 negativo por FISH o IHC (IHC 0,1+, 2+ y/o FISH Relación HER2:CEP17 < 2,0)
- Mujeres de 18 años o más
- Candidato a terapia endocrina de primera línea (se permite el análogo de LH-RH para mujeres premenopáusicas)
- Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto (o el representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna secundaria en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino.
- Terapia endocrina previa para la enfermedad metastásica.
- Quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir el protocolo.
- Metástasis conocidas en el SNC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar posibles biomarcadores predictivos de un beneficio clínico en pacientes que reciben una terapia de primera línea con AI/fulvestrant (+/- análogo de LH-RH) en asociación con un CDK4/6i para ABC de tipo luminal.
Periodo de tiempo: hasta 3 años
|
Diferencia media en el VAF medio en el gen mutado con mayor frecuencia encontrado al inicio, con respecto a la primera evaluación después de 15 días entre los respondedores (CR-PR-SD, Respuesta completa - Respuesta parcial - Enfermedad estable) y los que no responden (EP, Enfermedad progresiva)
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hasta 3 años
|
|
Identificar posibles biomarcadores predictivos de un beneficio clínico en pacientes que reciben una terapia de primera línea con AI/fulvestrant (+/- análogo de LH-RH) en asociación con un CDK4/6i para ABC de tipo luminal.
Periodo de tiempo: hasta 3 años
|
Diferencia media en el VAF medio en el gen mutado con mayor frecuencia encontrado al inicio del estudio, con respecto a la evaluación de 6 meses entre los que respondieron (CR-PR-SD, Respuesta completa - Respuesta parcial - Enfermedad estable) y los que no respondieron (EP, Enfermedad progresiva)
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hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explorar el impacto de los biomarcadores basados en ctDNA en términos de resistencia al tratamiento.
Periodo de tiempo: desde la primera evaluación del biomarcador hasta la DP objetiva o el final del seguimiento, hasta 3 años
|
Diferencias en la probabilidad de tiempo de progresión (TTP) entre pacientes con o sin biomarcadores basados en ctDNA seleccionados.
TTP se definirá como el tiempo desde la primera evaluación de biomarcadores hasta la DP objetiva o el final del seguimiento, lo que ocurra primero.
|
desde la primera evaluación del biomarcador hasta la DP objetiva o el final del seguimiento, hasta 3 años
|
|
Explorar el impacto de los biomarcadores basados en ctDNA en términos de supervivencia.
Periodo de tiempo: desde el inicio de la terapia hasta la EP objetiva, muerte o final del seguimiento, hasta 3 años
|
Diferencias en la supervivencia libre de progresión (SSP) entre pacientes con o sin biomarcadores seleccionados basados en ctDNA.
La SSP se definirá como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la EP objetiva, la muerte o el final del seguimiento, lo que ocurra primero.
|
desde el inicio de la terapia hasta la EP objetiva, muerte o final del seguimiento, hasta 3 años
|
|
Explorar el impacto de los biomarcadores basados en ctDNA en términos de supervivencia.
Periodo de tiempo: desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa o final del seguimiento, hasta 3 años
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Diferencias en la supervivencia general (SG) entre pacientes con o sin biomarcadores seleccionados basados en ctDNA.
La SG se definirá como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa o el final del seguimiento, lo que ocurra primero.
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desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa o final del seguimiento, hasta 3 años
|
|
Diferencia media en el VAF medio en el gen mutado con mayor frecuencia encontrado al inicio, entre el inicio y la progresión en los que no responden (EP, enfermedad progresiva)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
|
Diferencia media en el VAF medio en el gen mutado con mayor frecuencia encontrado al inicio, entre el inicio y la progresión en los que no responden (EP, enfermedad progresiva)
|
hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Belletti, PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
- Investigador principal: Fabio Puglisi, MD,PhD, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) - IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRO-2023-10
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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