首次人体、I 期、开放标签、多中心、剂量递增临床研究

纳入标准：

1. 男性或女性≥18岁
2. 愿意并且能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并且能够遵守所有研究程序
3. 组织学或细胞学证实的无法治愈、无法切除、局部晚期或转移性癌症，且标准疗法难以治愈

4. 既往治疗：

   • 对所有标准疗法均出现进展或不耐受，包括检查点抑制剂（例如 PD-1、PDL-1、CTLA-4）作为单药或与溶瘤疫苗、抗体或化疗药物联合使用

5. 根据 RECIST 1.1 版，患者至少有 1 个可测量的目标病变或可评估的疾病
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
7. 患者预期寿命≥6个月

8. 满足以下所有要求即可证明肝功能充足：

   • 总胆红素≤1.5×机构正常上限（ULN）；或 ≤ 5 × 机构 ULN，适用于因潜在吉尔伯特综合征（家族性良性非结合高胆红素血症）而导致血清胆红素升高的患者。
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT ≤ 5 × ULN
9. 肾功能充足，即血清肌酐 < 1.5 × ULN 且计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）。

10. 血液学功能定义为：

    • 进入研究前 2 周内，在没有生长因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/μL
    • 进入研究前 2 周内，血红蛋白 > 9 g/dL，未输血
    • 研究开始前 2 周内未输血时血小板计数 ≥ 100,000/μL
11. 凝血酶原 (PT)、国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 × ULN；允许使用全剂量抗凝剂。 这些实验室测试值应保持在治疗范围内，并由研究者密切监测。

12. 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者同意在研究治疗期间使用高效的避孕方式，如果持续正确使用，每年的失败率将低于 1%。 男性患者必须始终使用安全套。 有生育潜力的女性患者在研究期间（从筛选访视（初次访视）开始至 120 天或最后一次研究剂量后的另外 5 个半衰期）不得怀孕、哺乳或计划怀孕治疗，以时间较长者为准。 对于具有生育潜力的女性患者，必须通过筛查期间获得的血清妊娠检测阴性结果来确认患者未怀孕。

    注：如果女性接受过绝育手术（包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术），或绝经后（定义为连续 12 个月以上没有月经），则不会被视为“具有生育潜力的女性患者”类别没有医疗干预）。 高效的避孕方法包括联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕、与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕以及始终含有杀精剂的另一种额外屏障方法、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS） ）、双侧输卵管阻塞或伴侣切除输精管（前提是这是整个研究期间唯一的 1 个伴侣）以及禁欲。 由于与研究药物存在潜在的相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕方法结合使用。

13. 第一次输液就诊和后续给药就诊（根据需要）后能够留在 24 小时住院病房。

排除标准：

1. 在开始研究治疗前 14 天内接受过重大手术、化疗、免疫治疗或放射治疗。 除 2 级脱发、感觉神经病、淋巴细胞减少症和激素替代治疗控制的内分泌病外，既往抗癌治疗未出现明显的 AE。 允许对单个转移区域进行姑息性放射治疗（咨询指定的医疗监测员）
2. 既往接受过同种异体干细胞、骨髓或实体器官移植。
3. 进入研究前 30 天内接种活病毒疫苗
4. 已知活动性自身免疫性疾病或入职前2年内有需要全身治疗的自身免疫性疾病病史；甲状腺功能减退症、白癜风、格雷夫氏病、桥本氏病或 1 型糖尿病除外
5. 在研究开始前 2 周内使用全身性皮质类固醇，剂量相当于 > 10 mg/天的泼尼松或其他免疫抑制剂。 允许使用吸入类固醇、局部类固醇或眼科类固醇
6. 有症状的中枢神经系统转移。 无症状中枢神经系统转移患者，在中枢神经系统定向治疗后放射学和神经学稳定≥4周，并且正在服用稳定或减少剂量的皮质类固醇（例如泼尼松低于10毫克/天或同等剂量）的患者有资格参加研究
7. 未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 和舒张压 > 99 mmHg），有高血压危象症状或已知病史，或高血压脑病
8. 入组后6个月内患有严重心血管疾病，包括脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究后 6 个月内不受控制的心律失常
9. 基线心电图静息 QTcF 间期 > 470 毫秒；没有会延长 QT 间期的合并药物；已知长 QT 综合征家族史。 基线时左心室射血分数<40%。
10. 2年内并发恶性肿瘤，但宫颈原位癌、局部皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、主动监测的前列腺癌、乳腺导管原位癌或≤T1尿路上皮癌除外

11. 已知的活动性感染，包括艾滋病毒、乙型或丙型肝炎或结核病，需要积极治疗；例外情况如下：

    • 如果感染 HIV 病毒的患者的 CD4 计数 > 350 个细胞/mm3，并且患者正在接受抗逆转录病毒治疗且 HIV 病毒载量低于检测水平，则符合资格。
    • 活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病的 HBV 携带者（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL）或非活动性丙型肝炎（HCV RNA 检测阴性）可入组。
12. 已知或怀疑对 FL115 或其赋形剂过敏；已知对 IL 治疗或其他融合蛋白有 3 级或 4 级过敏反应史。
13. 不同意在治疗期间以及最后一次服用研究药物后 5 个半衰期或 120 天（以较长者为准）期间使用 2 种高效节育方法（包括 1 种屏障法）的育龄妇女。
14. 有生育潜力的男性在治疗期间以及最后一次服用研究药物后 5 个半衰期或 120 天（以较长者为准）期间不同意使用 2 种高效节育方法（包括 1 种屏障法） 。
15. 研究者或主治医师认为可能不适合患者参与研究的任何情况。