First-in-Human、第 I 相、非盲検、多施設共同、用量漸増臨床研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. 研究関連の手順に先立ち、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントを提供する意欲と能力があり、すべての研究手順に従う意欲と能力がある
3. 組織学的または細胞学的に確認された、標準治療に抵抗性の難治性、切除不能な、局所進行性または転移性のがん

4. 以前の治療法:

   • チェックポイント阻害剤 (PD-1、PDL-1、CTLA-4 など) を単剤として、または腫瘍溶解性ワクチン、抗体、または化学療法剤と組み合わせて使用​​するなど、すべての標準治療が進行しているか、またはそれらに耐えられない

5. 患者は、RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変または評価可能な疾患を患っている
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
7. 患者の平均余命 6 か月以上

8. 以下の要件をすべて満たすことによって証明される適切な肝機能:

   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)。または、根底にあるギルバート症候群（家族性良性非抱合型高ビリルビン血症）により血清ビリルビンが増加している患者の場合は、施設内ULNの5倍以下。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN。肝転移がある場合、ASTまたはALT ≤ 5 × ULN
9. 血清クレアチニン < 1.5 × ULN、および計算クレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式) として適切な腎機能。

10. 血液学的機能は次のように定義されます。

    • 研究参加前2週間に成長因子のサポートなしで好中球の絶対数が1,500/μL以上である
    • 研究参加前2週間に輸血を行わなかった場合のヘモグロビン > 9 g/dL
    • -治験参加前2週間に輸血を行わなかった血小板数が100,000/μL以上
11. プロトロンビン (PT)、国際正規化比 (INR)、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < 1.5 × ULN。抗凝固剤の全用量の使用は許可されています。 これらの臨床検査値は治療範囲内に維持され、治験責任医師によって注意深く監視される必要があります。

12. 妊娠の可能性のある女性患者と妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験治療中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、一貫して正しく使用した場合、失敗率は年間 1% 未満と低くなります。 男性患者は常にコンドームを使用しなければなりません。 生殖能力のある女性患者は、スクリーニング来院（初回来院）から開始して120日間、または研究の最終投与後のさらに5半減期までの研究期間内に、妊娠中、授乳中、または子供を妊娠する予定があってはなりませんいずれか長い方の治療。 生殖能力のある女性患者の場合、スクリーニング中に得られる血清妊娠検査結果が陰性であることによって、患者が妊娠していないことを確認する必要があります。

    注：女性が不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術を含む）を受けている場合、または閉経後（連続12か月以上月経がないことと定義される）の場合、「生殖能力のある女性患者」のカテゴリーには含まれない。医療介入なし）。 非常に効果的な避妊方法には、（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）併用ホルモン避妊法、排卵阻害を伴うプロゲストゲン単独のホルモン避妊法と、必ず殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）が含まれます。 ）、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナー（研究期間全体を通じてパートナーは1人だけであることを理解した上で）、および性的禁欲。 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。

13. 最初の点滴訪問後、必要に応じてその後の投与訪問の後、24 時間入院病棟に滞在できる。

除外基準:

1. -治験治療開始前14日以内に大手術、化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けた患者。 グレード 2 の脱毛症、感覚神経障害、リンパ球減少症、およびホルモン補充で制御された内分泌障害を除き、以前の抗がん剤治療から明らかな AE はありません。 単一の転移領域に対する緩和放射線療法は許可されています（担当の医療モニターに相談してください）。
2. 同種幹細胞、骨髄、または固形臓器の移植歴がある。
3. 研究参加前30日以内の生ウイルスワクチン接種
4. -既知の活動性自己免疫疾患、または入国前2年以内に全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴。甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、1型糖尿病を除く
5. -治験参加前の2週間以内に、プレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg/日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用。 吸入ステロイド、局所ステロイド、または眼科用ステロイドの使用は許可されています
6. 症候性の中枢神経系転移。 無症候性の中枢神経系転移を有する患者で、中枢神経系治療後4週間以上放射線学的および神経学的に安定しており、コルチコステロイドの安定用量または減量用量（例：10 mg/日未満のプレドニゾンまたは同等量）を投与されている患者は、研究参加の資格がある。
7. 高血圧症または高血圧性脳症の症状または既知の既往歴がある、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHgおよび拡張期血圧 > 99 mmHg）
8. -研究参加後6か月以内の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、または不安定狭心症を含む重度の心血管疾患。ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、研究登録後6か月以内。研究開始後6か月以内に不整脈が制御されていない
9. ベースラインの ECG で安静時 QTcF 間隔 > 470 ミリ秒。 QT間隔を延長する併用薬がないこと。 QT延長症候群の家族歴が知られている。 ベースラインでの左心室駆出率 <40%。
10. -2年以内の同時悪性腫瘍（ただし、上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、積極的監視下にある前立腺がん、乳房上皮内乳管がん、またはT1以下の尿路上皮がんを除く）

11. HIV、B型肝炎またはC型肝炎、結核などの既知の活動性感染症で、積極的な治療が必要な場合。例外は次のとおりです。

    • HIV ウイルスに感染した患者は、CD4 数が 350 細胞/mm3 以上で、HIV ウイルス量が検出レベル未満で抗レトロウイルス療法を受けている場合に適格となります。
    • 活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）、または不活動性C型肝炎（HCV RNA検査陰性）が登録されます。
12. FL115またはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。 -IL治療または別の融合タンパク質に対するグレード3または4のアレルギー反応の既知の病歴。
13. 妊娠の可能性のある女性で、治療中およびさらに5つの半減期または治験薬の最後の投与後120日のいずれか長い方の間、2つの非常に効果的な避妊法（1つのバリア法を含む）を使用することに同意しない。
14. 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性で、治療中およびさらに5つの半減期または治験薬の最後の投与後120日のいずれか長い方の間、2つの非常に効果的な避妊法（1つのバリア法を含む）を使用することに同意しない。
15. 研究者または主治医が患者の研究への参加に適切ではないと判断する症状。