Först i människan, Fas I, öppen märkning, multicenter, Doseskalering klinisk studie

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad obotlig, ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserad cancer som är refraktär mot standardterapier

4. Tidigare terapi:

   • Har utvecklats på eller är intoleranta mot alla standardterapier inklusive checkpoint-hämmare (såsom PD-1, PDL-1, CTLA-4) som ett enda medel eller i kombination med onkolytiskt vaccin, antikroppar eller kemoterapeutiska medel

5. Patienten har minst 1 mätbar målskada eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
7. Patientens förväntade livslängd ≥ 6 månader

8. Tillräcklig leverfunktion som bevisas genom att uppfylla alla följande krav:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN); eller ≤ 5 × institutionell ULN för patienter som har ökade serumbilirubin på grund av underliggande Gilberts syndrom (familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi).
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns
9. Tillräcklig njurfunktion som serumkreatinin < 1,5 × ULN och beräknat kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaults ekvation).

10. Hematologisk funktion definierad som:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL utan tillväxtfaktorstöd under de 2 veckorna före studiestart
    • Hemoglobin > 9 g/dL utan transfusion under de 2 veckorna före studiestart
    • Trombocytantal ≥ 100 000/µL utan transfusion under de 2 veckorna före studiestart
11. protrombin (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN; användning av fulldos antikoagulantia är tillåten. Dessa laboratorietestvärden bör hållas inom det terapeutiska området och noggrant övervakas av utredaren.

12. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder samtycker till att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel under studiebehandlingen som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på < 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning. Manliga patienter måste alltid använda kondom. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential får inte vara gravida, amma eller planera att bli gravida under studiens varaktighet, med början vid screeningbesöket (inledande besök) i 120 dagar eller under ytterligare 5 halveringstider efter den sista studiedosen behandling, beroende på vilken som är längre. För kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste bekräftelse på att patienten inte är gravid erhållas genom ett negativt serumgraviditetstestresultat som erhållits under screening.

    Obs: Kvinnor kommer inte att räknas in i kategorin "kvinnliga patienter med reproduktionspotential" om de har genomgått kirurgisk sterilisering (inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi), eller som är postmenopausala (definierat som ingen mens under mer än 12 månader i följd utan medicinsk inblandning). Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel, hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning tillsammans med en annan ytterligare barriärmetod som alltid innehåller en spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS). ), bilateral tubal ocklusion eller vasektomiserad partner (med förutsättning att detta är den enda partnern under hela studiens varaktighet) och sexuell avhållsamhet. Oral preventivmetod bör alltid kombineras med en ytterligare preventivmetod på grund av en potentiell interaktion med studieläkemedlet.

13. Kan vistas på 24-timmars slutenvårdsavdelning efter 1:a infusionsbesöket och efterföljande doseringsbesök vid behov.

Exklusions kriterier:

1. Före större operation, kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Ingen AE är uppenbar från tidigare anticancerterapi förutom grad 2 alopeci, sensorisk neuropati, lymfopeni och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättning. Palliativ strålbehandling till ett enskilt område av metastasering är tillåten (konsultera med tilldelad medicinsk monitor)
2. Tidigare allogena stamcells-, benmärgs- eller solida organtransplantationer.
3. Levande virusvaccin inom 30 dagar före studiestart
4. Känd aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före inträde; förutom hypotyreos, vitiligo, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller typ 1 diabetes mellitus
5. Användning av systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande > 10 mg/dag av prednison eller annat immunsuppressivt medel inom 2 veckor före studiestart. Användning av inhalerade, topikala eller oftalmologiska steroider är tillåtet
6. Symtomatiska CNS-metastaser. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser som är radiologiskt och neurologiskt stabila ≥ 4 veckor efter CNS-riktad terapi och som står på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider (t.ex. prednison mindre än 10 mg/dag eller motsvarande) är berättigade till studiestart
7. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och diastoliskt blodtryck > 99 mmHg), med symtom eller en känd historia av hypertoniskris, eller hypertensiv encefalopati
8. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från studiestart; New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt inom 6 månader efter studiestart; okontrollerad arytmi inom 6 månader efter studiestart
9. Vila QTcF-intervall > 470 msek på EKG vid baslinjen; inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet; känd familjehistoria av långt QT-syndrom. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 % vid baslinjen.
10. Samtidig malignitet inom 2 år utom livmoderhalscancer in situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer under aktiv övervakning, duktalt karcinom in situ i bröstet eller ≤ T1 urotelcarcinom

11. Känd aktiv infektion inklusive HIV, hepatit B eller C, eller tuberkulos, som kräver aktiv terapi; undantagen är följande:

    • Patienter som är infekterade med HIV-viruset kommer att vara berättigade om deras CD4-antal är > 350 celler/mm3 och patienten är på antiretroviral behandling med en HIV-virusbelastning som är under detektionsnivån.
    • Aktiv hepatit B eller C. HBV-bärare utan aktiv sjukdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/ml), eller inaktiv hepatit C (negativt HCV RNA-test) kan registreras.
12. Känd eller misstänkt överkänslighet mot FL115 eller dess hjälpämnen; känd historia av en grad 3 eller 4 allergisk reaktion mot IL-behandling eller annat fusionsprotein.
13. Kvinnor i fertil ålder som inte samtycker till att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder (inklusive 1 barriärmetod) under behandlingen och under ytterligare 5 halveringstider eller 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
14. Män med en partner i fertil ålder som inte samtycker till att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder (inklusive 1 barriärmetod) under behandlingen och under ytterligare 5 halveringstider eller 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst .
15. Alla tillstånd som utredaren eller primärläkaren anser kanske inte är lämpliga för patientens deltagande i studien.