Ensimmäinen ihmisessä, vaihe I, avoin, monikeskus, annoksen eskaloitumisen kliininen tutkimus
Ensimmäinen ihmisessä, vaihe I, avoin, monikeskus, annoksen eskaloituva kliininen tutkimus FL115-monoterapian turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on First-in-Human, faasi I, avoin, monikeskustutkimus, annosta korotettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan FL115:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun sitä annetaan IV aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet, eivät siedä tai joilla ei ole tavanomaista hoitoa. Jos potilas ei siedä tavanomaista hoitoa, syy, miksi hoitoa ei voitu sietää, dokumentoidaan sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Potilaat saavat tutkimuslääkettä FL115 syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 AE/SAE-havaintoja varten annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi ensimmäisen 28 päivän aikana. FL115 annetaan IV QW (päivinä 1, 8, 15 ja 22) syklissä 2 ja sen jälkeen. Kaikkia potilaita seurataan klinikalla 24 tunnin ajan C1D1-annoksen suhteen mahdollisen sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) seurantaa varten. Jos CRS-oireita ei havaita ensimmäisen annoksen jälkeen, potilaita ei pyydetä 24 tunnin laitosvalvontaan tulevia injektioita varten (esim. 2., 3. ja 4. annostelu) tutkijan harkinnan mukaan.
Suunniteltu on seitsemän annoskohorttia, joiden annokset ovat 3, 10, 30, 60, 120, 180 ja 240 µg/kg.
Eettisistä syistä kahteen ensimmäiseen annoskohorttiin (3 ja 10 µg/kg) suunnitellaan ottavan yksi potilas kohorttia kohden, koska näitä kahta annosta ei pidetä optimaalisena hoitona myöhäisvaiheen syöpäpotilaille. Ensimmäiset 2 annostason kohorttia rekisteröivät kukin yhden potilaan käyttämällä nopeutettua annoksen titraussuunnitelmaa. Jos DLT:tä ei havaita ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) loppuun mennessä, annos nostetaan seuraavaan annoskohorttiin. Jos kuitenkin yksi hoitoon liittyvä National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) tai American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading ≥ Grade 2 toksisuus ilmenee turvallisuuden arviointiikkunassa, tutkimus on muutettu 3 + 3 -malliksi. Kun ensimmäiset 2 kohorttia on saatu päätökseen, tutkimuksessa käytetään modifioitua Fibonacci 3 + 3 -annoksen eskalaatiomallia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
- Moores Cancer Center at UCSD Health
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabriel Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille
Aikaisempi terapia:
• jotka ovat edenneet tai eivät siedä kaikkia standardihoitoja, mukaan lukien tarkistuspisteen estäjät (kuten PD-1, PDL-1, CTLA-4) yksinään tai yhdessä onkolyyttisen rokotteen, vasta-aineen tai kemoterapeuttisten aineiden kanssa
- Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Potilaan elinajanodote ≥ 6 kuukautta
Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai ≤ 5 × laitoksen ULN potilailla, joilla seerumin bilirubiini on kohonnut taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän (familiaalinen hyvänlaatuinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia) vuoksi.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
- Riittävä munuaisten toiminta, koska seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö).
Hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL ilman kasvutekijätukea 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Protrombiini (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 × ULN; täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua. Nämä laboratoriotestiarvot tulee säilyttää terapeuttisella alueella, ja tutkijan tulee seurata niitä tarkasti.
Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, sopivat käyttävänsä tutkimushoidon aikana erittäin tehokasta ehkäisyä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, < 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia. Lisääntymiskykyiset naispotilaat eivät saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat lapsen raskautta tutkimuksen aikana, seulontakäynnistä alkaen (ensimmäinen käynti) 120 päivään tai vielä 5 puoliintumisaikaa viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoa sen mukaan, kumpi on pidempi. Lisääntymiskykyisille naispotilaille on varmistettava seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin raskaustestin tulos, että potilas ei ole raskaana.
Huomautus: Naisia ei oteta luokkaan "hedelmöitymiskykyiset naispotilaat", jos heille on tehty kirurginen sterilointi (mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla (määritelty kuukautisten puuttumisena yli 12 peräkkäiseen kuukauteen) ilman lääketieteellistä puuttumista). Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani (olettaen että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen keston aikana) ja seksuaalinen pidättyvyys. Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa.
- Pystyy oleskelemaan 24 tunnin laitososastolla ensimmäisen infuusiokäynnin ja tarvittaessa myöhempien annostelukäyntien jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi suuri leikkaus, kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Aiemmasta syöpähoidosta ei ilmene haittavaikutuksia lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä, sensorista neuropatiaa, lymfopeniaa ja hormonikorvaushoidolla hallittuja endokrinopatioita. Palliatiivinen sädehoito yhdelle etäpesäkealueelle on sallittu (neuvottele määrätyn lääkärin kanssa)
- Aikaisempi allogeeninen kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.
- Elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus tai systeemistä hoitoa vaatinut autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä ennen tuloa; paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin 1 diabetes mellitus
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Inhaloitavien, paikallisten tai oftalmologisten steroidien käyttö on sallittua
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiologisesti ja neurologisesti stabiileja ≥ 4 viikkoa keskushermostoohjatun hoidon jälkeen ja saavat vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta (esim. prednisonia alle 10 mg/vrk tai vastaava), voivat osallistua tutkimukseen.
- Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja diastolinen verenpaine > 99 mmHg), oireineen tai tiedossa oleva hypertensiokriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Lepo-QTcF-väli > 470 ms EKG:ssä lähtötilanteessa; ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa; suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä. Vasemman kammion ejektiofraktio <40 % lähtötilanteessa.
- Samanaikainen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, paikallinen ihon levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä, aktiivisessa seurannassa oleva eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai ≤ T1 uroteelikarsinooma
Tunnettu aktiivinen infektio mukaan lukien HIV, hepatiitti B tai C tai tuberkuloosi, joka vaatii aktiivista hoitoa; poikkeukset ovat seuraavat:
- HIV-virustartunnan saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos heidän CD4-määränsä on > 350 solua/mm3 ja potilas saa antiretroviraalista hoitoa HIV-viruskuormalla, joka on alle havaitsemistason.
- Aktiivinen hepatiitti B tai C. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai inaktiivinen C-hepatiitti (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys FL115:lle tai sen apuaineille; tunnettu 3. tai 4. asteen allerginen reaktio IL-hoidosta tai muusta fuusioproteiinista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi estemenetelmä) hoidon aikana ja 5 lisäpuoliintumisajan tai 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi estemenetelmä) hoidon aikana ja 5 lisäpuoliintumisajan tai 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi .
- Mikä tahansa ehto, jonka tutkija tai ensisijainen lääkäri uskoo, ei välttämättä sovi potilaan osallistumiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsivarsi
|
FL115 on uusi pitkävaikutteinen IL-15-agonisti, joka on suunniteltu fuusioproteiiniksi, jolla on mutatoitunut IL-15-rakenne (IL-15[N72D]/IL-15Ra-sFc).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida FL115:n turvallisuutta ja siedettävyyttä noin 26 potilaalla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joita ei voida leikata
Aikaikkuna: Seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Tutkimukseen soveltuvat potilaat saavat tutkimuslääkettä FL115 syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 AE/SAE-havaintoja varten annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi ensimmäisten 28 päivän aikana.
FL115 annetaan IV QW (päivinä 1, 8, 15 ja 22) syklissä 2 ja sen jälkeen.
Kaikkia potilaita seurataan klinikalla 24 tunnin ajan C1D1-annoksen suhteen mahdollisen sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) seurantaa varten.
Jos CRS-oireita ei havaita ensimmäisen annoksen jälkeen, potilaita ei pyydetä 24 tunnin laitosvalvontaan tulevia injektioita varten (esim.
2., 3. ja 4. annostelu) tutkijan harkinnan mukaan.
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), muut kuin ne, jotka liittyvät CRS:ään ja siihen liittyviin neurotoksisuustapahtumiin, arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- FL115-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .