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对乙酰氨基酚与布洛芬治疗小儿乳糜泻复发性阿普口溃疡的效果

2023年12月22日 更新者:Afnan Osama Abdelnaby、Cairo University

对乙酰氨基酚与布洛芬治疗小儿乳糜泻复发性阿普口溃疡的效果:随机初步研究

乳糜泻(CD)是一种慢性自身免疫性肠病。 它是由遗传倾向和接触含麸质食物造成的。 携带人类白细胞抗原 (HLA) 标记 DQ2 或 DQ8 的个体具有遗传倾向。 麸质是一种存在于小麦、黑麦和大麦中的蛋白质。面包、面食和糕点的主要成分。 麸质是克罗恩病的触发因素,但遗传因素和环境因素之间的相互作用仍不完全清楚。

乳糜泻可以改变药物的吸收。 由于其表面积比胃大,因此大多数药物吸收发生在小肠和乳糜泻中;由于绒毛萎缩,可用于吸收的表面积大大减少。

乳糜泻患者会出现多种需要口服药物的胃部疾病,但肠绒毛损伤和其他乳糜泻疾病对药物吸收的影响仍知之甚少。 对相关文献(1970 年至 2012 年 8 月期间发表的成人研究英文文章)的回顾发现了一些关于乳糜泻患者药物吸收机制改变的报告,包括胃排空加速或延迟、空肠粘膜渗透性增加,腔内 pH 值变化,肠道表面积减少,肠道细胞色素 P-450 酶减少。 少数已发表的研究表明,乳糜泻可能与药物吸收改变有关,导致普萘洛尔的血清浓度升高、对乙酰氨基酚和普奈洛尔的峰值浓度降低、左旋甲状腺素的剂量要求更高、某些抗生素的吸收受损或延迟,以及其他药代动力学效应对药物疗效和毒性有潜在影响。 然而,这些研究涉及的患者样本非常少,控制也很差,有些研究产生了相互矛盾的结果。 需要对乳糜泻患者进行更多、更大规模的药代动力学研究,特别是对凭经验给药或不适合根据生命体征或实验室值调整剂量的药物进行研究。

研究概览

详细说明

乳糜泻是一种免疫介导的全身性疾病,由遗传易感个体摄入麸质引发。 据估计,全世界乳糜泻在普通人群中的患病率为 1%。 其患病率因地理和种族差异而异。 由于医生知识和意识的提高以及乳糜泻高敏感性和特异性诊断测试的广泛使用,乳糜泻的患病率在过去 30 年中显着增加。

尽管人们对乳糜泻的认识和了解有所增加,但高达 95% 的乳糜泻患者仍未得到诊断。 在过去的几十年里,乳糜泻的表现发生了显着变化。

少数乳糜泻患者会出现乳糜泻的典型症状,而年龄较大的儿童则有轻微或不典型的症状。 对于患有不明原因的慢性或间歇性腹泻、发育迟缓、体重减轻、青春期延迟、身材矮小、闭经、缺铁性贫血、恶心、呕吐、慢性腹痛、腹胀、慢性便秘的患者,应进行乳糜泻血清学检查。复发性口疮性口炎和肝酶异常升高,以及属于特定高危人群的儿童。 乳糜泻的早期诊断对于预防长期并发症非常重要。 目前,唯一有效的治疗方法是终身无麸质饮食。 在这篇综述中,我们将根据最新文献讨论乳糜泻的流行病学、临床发现、诊断测试和治疗。

设计临床试验时,应在方案中提供样本量的适当理由。 这种理由可以基于正式的功效计算或其他考虑因素,例如兴趣估计的精度。 然而,在设计试点调查时,在许多情况下,没有先验信息作为样本量的基础。 例如,在第一阶段,研究可能是针对新化学实体的生物利用度研究,而在后期,研究可能涉及新的终点或在先前未研究的患者组中(针对化合物)。

在普萘洛尔的四项现有研究中,两项显示乳糜泻患者的血清浓度水平相对于非乳糜泻患者有所增加,12,23 一项显示吸收更快,峰值浓度相似,24 一项显示峰浓度或总体浓度没有变化吸收,但空肠吸收减少。22 研究方案中的细微差异可以解释结果中的一些不一致;具体来说,研究参与者在服用研究药物之前和之后禁食的时间长度,以及测试之前储存血液样本的温度(4℃与-20℃)的变化,可能会导致报告结果的差异。

一般来说,乳糜泻患者使用普萘洛尔似乎会发生一定程度的吸收改变,但这是否会改变临床结果尚不清楚,应进行评估。

在未来直接研究这些临床效果的试验之前,对于乳糜泻患者,以较低剂量开始使用某些药物并更谨慎地进行剂量调整可能是谨慎的做法。

使用阿司匹林和普萘洛尔时报告的较早峰值浓度以及普萘洛尔、头孢氨苄、克林霉素、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶和甲基多巴报告的总体 AUC 值增加与患者发生药物吸收不良的一般假设相反

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

- 1. 临床诊断患有乳糜泻的儿童。

2.存在复发性阿普他溃疡。

排除标准:

  • 1. 对治疗药物中的任何成分有过敏史。

    2. 父母无家可归、无手机可供术后联系的儿童。

    3.拒绝签署知情同意书的家长。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:对乙酰氨基酚
糖浆 10-15 mg/kg/剂量,根据需要每 6-8 小时一次,24 小时内不要超过 5 剂 持续时间 1 周
给孩子开药
其他名称:
  • 扑热息痛
有源比较器:布洛芬
糖浆 4-10 mg/kg/剂量,根据需要每 4-6 小时一次,24 小时内不超过 5 剂 持续时间 1 周
给孩子开药
其他名称:
  • 布鲁芬

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疼痛强度的变化
大体时间:6个月
面部疼痛量表评分(从无疼痛 [分数 0] 到最大疼痛强度 [分数 10])
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
存在复发性阿普他溃疡
大体时间:干预前的基线
临床观察由父母的病史补充是或否
干预前的基线
牙釉质缺陷(DED)的发生
大体时间:干预前的基线
Aine 牙釉质缺损评分分级 (0-4) 牙釉质缺损
干预前的基线
龋齿经历
大体时间:干预前的基线

CAST指数(得分“0:健全”,“1:封闭剂”,“2:修复”,“3:牙釉质病变”,“4,5:牙本质病变”,“6:牙髓受累”,“7:脓肿/瘘管”、“8:牙齿脱落”。 如果情况与 0 到 8 中的任何代码都不匹配,则分配代码 9。)

我

干预前的基线
牙齿萌出延迟
大体时间:干预前的基线
延迟萌出的牙齿数量
干预前的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Ahmed Elmotayam, PhD、Cairo University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年3月1日

初级完成 (估计的)

2024年9月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月20日

首次发布 (实际的)

2023年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月22日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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