Wpływ acetaminofenu i ibuprofenu w leczeniu nawracających owrzodzeń aftowych u dzieci z celiakią

Celiakia jest chorobą układową o podłożu immunologicznym, wywoływaną przez spożycie glutenu u osób podatnych genetycznie. Częstość występowania celiakii w populacji ogólnej szacuje się na 1% na świecie. Częstość jej występowania różni się w zależności od różnic geograficznych i etnicznych. Częstość występowania celiakii znacznie wzrosła w ciągu ostatnich 30 lat ze względu na większą wiedzę i świadomość lekarzy oraz powszechne stosowanie bardzo czułych i swoistych testów diagnostycznych w kierunku celiakii.

Pomimo zwiększonej świadomości i wiedzy na temat celiakii, aż 95% pacjentów z celiakią nadal pozostaje niezdiagnozowanych. Objawy celiakii uległy znaczącym zmianom w ciągu ostatnich kilku dekad.

Klasyczne objawy celiakii występują u mniejszości pacjentów z celiakią, podczas gdy u starszych dzieci objawy są minimalne lub nietypowe. Badania serologiczne w kierunku celiakii należy wykonać u pacjentów z niewyjaśnioną przewlekłą lub okresową biegunką, brakiem przyrostu masy ciała, utratą masy ciała, opóźnionym dojrzewaniem, niskim wzrostem, brakiem miesiączki, niedokrwistością z niedoboru żelaza, nudnościami, wymiotami, przewlekłym bólem brzucha, wzdęciem brzucha, przewlekłym zaparciem, nawracającym aftowym zapaleniem jamy ustnej i nieprawidłowym zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych oraz u dzieci należących do określonych grup ryzyka. Wczesna diagnoza celiakii jest bardzo ważna, aby zapobiec długotrwałym powikłaniom. Obecnie jedyną skuteczną metodą leczenia jest dożywotnia dieta bezglutenowa. W tym przeglądzie omówimy epidemiologię, wyniki kliniczne, badania diagnostyczne i leczenie celiakii w świetle najnowszej literatury.

Projektując badanie kliniczne, należy w protokole podać odpowiednie uzasadnienie wielkości próby. Uzasadnienie to może opierać się na formalnych obliczeniach mocy lub na innych względach, takich jak precyzja szacunków będących przedmiotem zainteresowania. Jednakże przy projektowaniu badania pilotażowego istnieje wiele ustawień, w których nie ma wcześniejszych informacji, na których można by oprzeć wielkość próby. Na przykład w fazie I badanie może obejmować badanie biodostępności nowej substancji chemicznej, podczas gdy w późniejszej fazie badanie może dotyczyć nowego punktu końcowego lub obejmować wcześniej niebadaną grupę pacjentów (dla związku).

Z czterech dostępnych badań propranololu dwa wykazały zwiększone stężenie w surowicy u pacjentów z celiakią w porównaniu z pacjentami bez celiakii,12,23 jedno wykazało szybsze wchłanianie przy podobnych stężeniach maksymalnych,24 a jedno nie wykazało zmian w maksymalnym stężeniu ani całkowitym wchłanianie, ale zmniejszenie wchłaniania w jelicie czczym.22 Niektóre niespójności w wynikach można wyjaśnić niewielkimi różnicami w protokołach badań; w szczególności długość czasu, przez jaki uczestnicy badania pościli przed i po podaniu badanego leku, a także różnice w temperaturze przechowywania próbek krwi (4°C w porównaniu z -20°C) przed badaniem mogły przyczynić się do odmienności zgłoszonych wyników.

Ogólnie rzecz biorąc, wydaje się, że w przypadku stosowania propranololu u pacjentów z celiakią dochodzi do pewnego stopnia zmienionego wchłaniania, ale nie wiadomo, czy przekłada się to na zmianę wyników klinicznych i należy to ocenić.

Do czasu przeprowadzenia przyszłych badań bezpośrednio oceniających te skutki kliniczne, rozsądne może być rozpoczynanie niektórych leków od mniejszych dawek i ostrożniejsze dostosowywanie dawkowania u pacjentów z celiakią.

Wcześniejsze maksymalne stężenia zgłaszane w przypadku stosowania aspiryny i propranololu oraz zwiększone całkowite wartości AUC zgłaszane dla propranololu, cefaleksyny, klindamycyny, sulfametoksazolu, trimetoprimu i metylodopy są sprzeczne z ogólnym założeniem, że u pacjentów występuje złe wchłanianie leku