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Effetto del paracetamolo rispetto all'ibuprofene nel trattamento delle ulcere aftose ricorrenti nella malattia celiaca pediatrica

22 dicembre 2023 aggiornato da: Afnan Osama Abdelnaby, Cairo University

Effetto del paracetamolo rispetto all'ibuprofene nel trattamento delle ulcere aftose ricorrenti nella malattia celiaca pediatrica: uno studio pilota randomizzato

La malattia celiaca (CD) è un'enteropatia cronica autoimmune. Deriva dalla predisposizione genetica e dall’esposizione ad alimenti contenenti glutine. Gli individui portatori dei marcatori dell'antigene dei leucociti umani (HLA) DQ2 o DQ8 sono geneticamente predisposti. Il glutine è una proteina presente nel grano, nella segale e nell'orzo; gli ingredienti principali del pane, della pasta e dei dolci. Il glutine funziona come fattore scatenante della malattia celiaca, ma l'interazione tra fattori genetici e ambientali non è ancora del tutto compresa.

La celiachia può alterare l’assorbimento dei farmaci. A causa della sua vasta superficie rispetto allo stomaco, la maggior parte dell'assorbimento dei farmaci avviene nell'intestino tenue e nella celiachia; la superficie disponibile per l'assorbimento è sostanzialmente ridotta a causa dell'atrofia dei villi.

I pazienti affetti da celiachia sviluppano una serie di disturbi gastrici che richiedono farmaci per via orale, ma l’impatto del danno ai villi intestinali e di altri disturbi celiaci sull’assorbimento dei farmaci rimane poco compreso. Una revisione della letteratura pertinente (articoli in lingua inglese sulla ricerca sugli adulti pubblicati nel periodo 1970-agosto 2012) ha identificato diverse segnalazioni di meccanismi alterati di assorbimento dei farmaci in pazienti con malattia celiaca, inclusi svuotamento gastrico accelerato o ritardato, aumento della permeabilità della mucosa digiunale , cambiamenti nel pH intraluminale, diminuzione della superficie intestinale e riduzione degli enzimi del citocromo P-450 intestinale. Un piccolo numero di studi pubblicati suggerisce che la malattia celiaca può essere associata ad un alterato assorbimento dei farmaci, con conseguenti concentrazioni sieriche più elevate di propranololo, concentrazioni di picco più basse di paracetamolo e practololo, maggiori necessità di dosaggio di levotiroxina, assorbimento compromesso o ritardato di alcuni antibiotici e altri effetti farmacocinetici con un potenziale impatto sull’efficacia e sulla tossicità dei farmaci. Tuttavia, questi studi hanno coinvolto campioni di pazienti molto piccoli ed erano scarsamente controllati, e alcuni hanno prodotto risultati contraddittori. Sono necessari ulteriori e più ampi studi di farmacocinetica nei pazienti con malattia celiaca, in particolare studi su farmaci che vengono dosati empiricamente o che non sono suscettibili di aggiustamento del dosaggio in base ai segni vitali o ai valori di laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Descrizione dettagliata

La celiachia è una malattia sistemica immunomediata innescata dall’assunzione di glutine in individui geneticamente predisposti. Si stima che la prevalenza della malattia celiaca nella popolazione generale sia dell’1% nel mondo. La sua prevalenza differisce a seconda delle variazioni geografiche ed etniche. La prevalenza della malattia celiaca è aumentata in modo significativo negli ultimi 30 anni a causa della maggiore conoscenza e consapevolezza dei medici e dell’uso diffuso di test diagnostici altamente sensibili e specifici per la malattia celiaca.

Nonostante la maggiore consapevolezza e conoscenza sulla malattia celiaca, fino al 95% dei pazienti celiaci non viene ancora diagnosticato. Le manifestazioni della malattia celiaca sono cambiate significativamente negli ultimi decenni.

I sintomi classici della malattia celiaca si verificano in una minoranza di pazienti celiaci, mentre i bambini più grandi presentano sintomi minimi o atipici. I test sierologici per la celiachia dovrebbero essere eseguiti in pazienti con diarrea cronica o intermittente inspiegabile, ritardo della crescita, perdita di peso, pubertà ritardata, bassa statura, amenorrea, anemia da carenza di ferro, nausea, vomito, dolore addominale cronico, distensione addominale, costipazione cronica, stomatite aftosa ricorrente e aumento anomalo degli enzimi epatici e nei bambini che appartengono a specifici gruppi a rischio. La diagnosi precoce della malattia celiaca è molto importante per prevenire complicazioni a lungo termine. Attualmente, l’unico trattamento efficace è una dieta priva di glutine per tutta la vita. In questa recensione discuteremo l’epidemiologia, i risultati clinici, i test diagnostici e il trattamento della malattia celiaca alla luce della letteratura più recente.

Quando si progetta uno studio clinico, nel protocollo dovrebbe essere fornita una giustificazione adeguata per la dimensione del campione. Questa giustificazione potrebbe basarsi su calcoli formali di potenza o su altre considerazioni come la precisione delle stime di interesse. Tuttavia, ci sono una serie di impostazioni durante la progettazione di un’indagine pilota in cui non esistono informazioni preliminari su cui basare la dimensione del campione. Ad esempio, nella fase I lo studio potrebbe essere uno studio sulla biodisponibilità per una nuova entità chimica, mentre per una fase successiva lo studio potrebbe riguardare un nuovo endpoint o un gruppo di pazienti precedentemente non studiato (per il composto).

Dei quattro studi disponibili sul propranololo, due hanno mostrato un aumento dei livelli di concentrazione sierica nei pazienti con malattia celiaca rispetto a quelli senza malattia celiaca,12,23 uno ha mostrato un assorbimento più rapido con concentrazioni di picco simili,24 e uno non ha mostrato cambiamenti nelle concentrazioni di picco o in generale assorbimento ma una riduzione dell'assorbimento digiunale.22 Alcune incongruenze nei risultati potrebbero essere spiegate da lievi differenze nei protocolli di studio; in particolare, il periodo di tempo in cui i partecipanti allo studio hanno digiunato prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio, nonché le variazioni della temperatura alla quale sono stati conservati i campioni di sangue (4°C rispetto a -20°C) prima del test, potrebbero aver contribuito alla dissomiglianza dei risultati riportati.

In generale, sembra che si verifichi un certo grado di alterazione dell'assorbimento con l'uso di propranololo nei pazienti con malattia celiaca, ma non è noto se ciò si traduca o meno in esiti clinici alterati e dovrebbe essere valutato.

Fino a quando futuri studi non studieranno direttamente questi effetti clinici, potrebbe essere prudente iniziare alcuni farmaci a dosi più basse e implementare aggiustamenti posologici con maggiore cautela nei pazienti con malattia celiaca.

Le precedenti concentrazioni di picco riportate con l'uso di aspirina e propranololo e l'aumento dei valori complessivi di AUC riportati per propranololo, cefalexina, clindamicina, sulfametossazolo, trimetoprim e metildopa sono contrari al presupposto generale che si verifichi malassorbimento del farmaco nei pazienti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

- 1. Bambini con diagnosi clinica di malattia celiaca.

2. presenza di ulcere aftose ricorrenti.

Criteri di esclusione:

  • 1. Storia di allergia a qualsiasi ingrediente presente nei farmaci da utilizzare per il trattamento.

    2. Bambini i cui genitori non avevano casa o telefono cellulare per consentire il contatto post-operatorio.

    3. Genitore che rifiuta di firmare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acetaminofene
Sciroppo 10-15 mg/kg/dosaggio ogni 6-8 ore secondo necessità e non superare più di 5 dosi in 24 ore Durata 1 settimana
Prescrivere il farmaco al bambino
Altri nomi:
  • Paracetamolo
Comparatore attivo: ibuprofene
Sciroppo 4-10 mg/kg/dosaggio ogni 4-6 ore secondo necessità e non superare più di 5 dosi in 24 ore Durata 1 settimana
Prescrivere il farmaco al bambino
Altri nomi:
  • Brufin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione dell’intensità del dolore
Lasso di tempo: 6 mesi
punteggio della scala del dolore del viso (da nessun dolore [punteggio 0] alla massima intensità del dolore [punteggio 10])
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
presenza di ulcera aftosa ricorrente
Lasso di tempo: basale, prima dell’intervento
osservazione clinica completata dall'anamnesi dei genitori con sì o no
basale, prima dell’intervento
Presenza di difetti dello smalto dentale (DED)
Lasso di tempo: basale, prima dell’intervento
Classificazione di Aine del punteggio dei difetti dello smalto dentale (0-4) difetti dello smalto dentale
basale, prima dell’intervento
Esperienza sulla carie dentale
Lasso di tempo: basale, prima dell’intervento

Indice CAST (punteggio"0: suono", "1: sigillante", "2: restauro", "3: lesioni dello smalto", "4,5: lesioni della dentina", "6: coinvolgimento della polpa", "7: ascesso/ fistola", "8: perdita dei denti". se una situazione non corrispondeva ad alcun codice da 0 a 8, veniva assegnato un codice 9.)

l

basale, prima dell’intervento
Eruzione dentale ritardata
Lasso di tempo: basale, prima dell’intervento
numero di denti con eruzione ritardata
basale, prima dell’intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Acetaminofene

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