- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06149507
Эффект ацетаминофена по сравнению с ибупрофеном при лечении рецидивирующих аптозных язв при целиакии у детей
Эффект ацетаминофена по сравнению с ибупрофеном при лечении рецидивирующих аптозных язв при целиакии у детей: рандомизированное пилотное исследование
Целиакия (БК) – хроническая аутоиммунная энтеропатия. Это результат генетической предрасположенности и воздействия продуктов, содержащих глютен. Лица, несущие маркеры человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DQ2 или DQ8, генетически предрасположены. Глютен — это белок, содержащийся в пшенице, ржи и ячмене; основные ингредиенты хлеба, макарон и выпечки. Глютен действует как пусковой фактор БК, но взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды до сих пор до конца не изучено.
Целиакия может изменить всасывание лекарств. Из-за обширной площади поверхности по сравнению с желудком большая часть всасывания лекарств происходит в тонкой кишке и при целиакии; площадь поверхности, доступная для всасывания, существенно уменьшается из-за атрофии ворсинок.
У пациентов с целиакией развиваются различные расстройства желудка, требующие перорального приема лекарств, но влияние повреждения кишечных ворсинок и других симптомов целиакии на всасывание лекарств остается плохо изученным. Обзор соответствующей литературы (англоязычные статьи об исследованиях у взрослых, опубликованные в период с 1970 г. по август 2012 г.) выявил несколько сообщений об изменении механизмов всасывания лекарств у пациентов с целиакией, включая ускоренное или замедленное опорожнение желудка, повышенную проницаемость слизистой оболочки тощей кишки. , изменения внутрипросветного pH, уменьшение площади поверхности кишечника и снижение уровня кишечных ферментов цитохрома P-450. Небольшое количество опубликованных исследований предполагает, что целиакия может быть связана с изменением всасывания лекарств, что приводит к более высоким концентрациям пропранолола в сыворотке, более низким пиковым концентрациям ацетаминофена и практолола, более высоким требованиям к дозировке левотироксина, нарушению или задержке всасывания некоторых антибиотиков и другим фармакокинетические эффекты с потенциальным влиянием на эффективность и токсичность лекарств. Однако в этих исследованиях участвовали очень небольшие выборки пациентов, они плохо контролировались, а некоторые давали противоречивые результаты. Необходимы все более масштабные фармакокинетические исследования у пациентов с целиакией, особенно исследования препаратов, которые дозируются эмпирически или которые не поддаются корректировке дозы в соответствии с жизненными показателями или лабораторными показателями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целиакия — это иммуноопосредованное системное заболевание, вызываемое употреблением глютена у генетически предрасположенных лиц. Распространенность целиакии среди населения в целом оценивается в 1% в мире. Его распространенность различается в зависимости от географических и этнических различий. Распространенность целиакии значительно возросла за последние 30 лет благодаря возросшим знаниям и осведомленности врачей, а также широкому использованию высокочувствительных и специфичных диагностических тестов для целиакии.
Несмотря на возросшую осведомленность и знания о целиакии, до 95% больных целиакией по-прежнему остаются недиагностированными. За последние несколько десятилетий проявления целиакии существенно изменились.
Классические симптомы целиакии встречаются у меньшинства больных целиакией, тогда как у детей старшего возраста наблюдаются либо минимальные, либо атипичные симптомы. Серологические тесты на целиакию следует проводить пациентам с необъяснимой хронической или интермиттирующей диареей, задержкой роста, потерей веса, задержкой полового созревания, низким ростом, аменореей, железодефицитной анемией, тошнотой, рвотой, хронической болью в животе, вздутием живота, хроническим запором. рецидивирующий афтозный стоматит и аномальное повышение ферментов печени, а также у детей, принадлежащих к определенным группам риска. Ранняя диагностика целиакии очень важна для предотвращения долгосрочных осложнений. В настоящее время единственным эффективным методом лечения является пожизненная безглютеновая диета. В этом обзоре мы обсудим эпидемиологию, клинические данные, диагностические тесты и лечение целиакии в свете новейшей литературы.
При планировании клинического исследования в протоколе должно быть представлено соответствующее обоснование размера выборки. Это обоснование может быть основано на формальных расчетах мощности или на других соображениях, таких как точность интересующих оценок. Однако при планировании пилотного расследования существует ряд условий, при которых нет предварительной информации, на основе которой можно было бы определить размер выборки. Например, на этапе I исследование может представлять собой исследование биодоступности нового химического соединения, а на более позднем этапе исследование может проводиться с новой конечной точкой или на ранее неизученной группе пациентов (для соединения).
Из четырех доступных исследований пропранолола два показали повышенные уровни концентрации пропранолола в сыворотке крови у пациентов с целиакией по сравнению с пациентами без целиакии,12,23 одно показало более быстрое всасывание с аналогичными пиковыми концентрациями,24 и одно не выявило изменений в пиковых концентрациях или в целом. всасывания, но снижение всасывания в тощей кишке.22 Некоторые несоответствия в результатах можно объяснить небольшими различиями в протоколах исследований; в частности, продолжительность голодания участников исследования до и после введения исследуемого препарата, а также различия в температуре, при которой хранились образцы крови (4C против -20C) до тестирования, могли способствовать различию полученных результатов.
В целом, оказывается, что некоторая степень изменения абсорбции происходит при применении пропранолола у пациентов с целиакией, но приводит ли это к изменению клинических исходов, неизвестно и должно быть оценено.
До будущих испытаний, изучающих эти клинические эффекты напрямую, может быть разумным начинать прием определенных препаратов с более низких доз и более осторожно корректировать дозировку у пациентов с целиакией.
Более ранние пиковые концентрации, зарегистрированные при применении аспирина и пропранолола, и повышенные общие значения AUC, зарегистрированные для пропранолола, цефалексина, клиндамицина, сульфаметоксазола, триметоприма и метилдопы, противоречат общему предположению о том, что у пациентов наблюдается нарушение всасывания лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Afnan O soubih, BDS
- Номер телефона: 01099810634
- Электронная почта: afnan.osama@dentistry.cu.edu.eg
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Дети с клиническим диагнозом целиакия.
2. наличие рецидивирующих афтозных язв.
Критерий исключения:
1. В анамнезе аллергия на любой ингредиент, присутствующий в препаратах, которые будут использоваться для лечения.
2. Дети, у родителей которых не было дома и мобильного телефона для послеоперационного контакта.
3. Родитель, отказывающийся подписать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ацетаминофен
Сироп 10–15 мг/кг/доза каждые 6–8 часов по мере необходимости, не более 5 доз в течение 24 часов. Продолжительность 1 неделя.
|
Назначить препарат ребенку
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ибупрофен
Сироп 4–10 мг/кг/доза каждые 4–6 часов по мере необходимости, не более 5 доз в течение 24 часов. Продолжительность 1 неделя.
|
Назначить препарат ребенку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение интенсивности боли
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка боли по шкале лица (от отсутствия боли [0 баллов] до максимальной интенсивности боли [10 баллов])
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
наличие рецидивирующей афтозной язвы
Временное ограничение: исходный уровень, до вмешательства
|
клиническое наблюдение дополняется анамнезом родителей, да или нет
|
исходный уровень, до вмешательства
|
|
Возникновение дефектов зубной эмали (DED)
Временное ограничение: исходный уровень, до вмешательства
|
Классификация дефектов зубной эмали по Айне. Оценка дефектов зубной эмали (0-4).
|
исходный уровень, до вмешательства
|
|
Опыт лечения кариеса
Временное ограничение: исходный уровень, до вмешательства
|
Индекс CAST (оценка «0: целостность», «1: герметик», «2: реставрация», «3: поражение эмали», «4,5: поражение дентина», «6: поражение пульпы», «7: абсцесс/ свищ», «8: потеря зуба». если ситуация не соответствовала ни одному коду от 0 до 8, присваивался код 9.) л |
исходный уровень, до вмешательства
|
|
Задержка прорезывания зубов
Временное ограничение: исходный уровень, до вмешательства
|
количество зубов с задержкой прорезывания
|
исходный уровень, до вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Метаболические заболевания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Синдромы мальабсорбции
- Целиакия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Ацетаминофен
- Ибупрофен
Другие идентификационные номера исследования
- 14422021417131
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .