Účinek acetaminofenu versus ibuprofen v léčbě recidivujících aptózních vředů u dětské celiakie

Celiakie je imunitně zprostředkované systémové onemocnění vyvolané příjmem lepku u geneticky náchylných jedinců. Prevalence celiakie v běžné populaci se ve světě odhaduje na 1 %. Jeho prevalence se liší v závislosti na geografických a etnických variacích. Prevalence celiakie se v posledních 30 letech výrazně zvýšila díky zvýšeným znalostem a povědomí lékařů a rozšířenému používání vysoce citlivých a specifických diagnostických testů na celiakii.

Navzdory zvýšenému povědomí a znalostem o celiakii zůstává až 95 % pacientů s celiakií stále nediagnostikováno. Projevy celiakie se v posledních několika desetiletích výrazně změnily.

Klasické příznaky celiakie se vyskytují u menšiny pacientů s celiakií, zatímco starší děti mají buď minimální nebo atypické příznaky. Sérologické testy na celiakii by měly být prováděny u pacientů s nevysvětlitelným chronickým nebo intermitentním průjmem, neprospíváním, úbytkem hmotnosti, opožděnou pubertou, nízkým vzrůstem, amenoreou, anémií z nedostatku železa, nauzeou, zvracením, chronickou bolestí břicha, distenzí břicha, chronickou zácpou, recidivující aftózní stomatitida a abnormální elevace jaterních enzymů a u dětí, které patří do specifických rizikových skupin. Včasná diagnostika celiakie je velmi důležitá pro prevenci dlouhodobých komplikací. V současnosti je jedinou účinnou léčbou doživotní bezlepková dieta. V tomto přehledu probereme epidemiologii, klinické nálezy, diagnostické testy a léčbu celiakie ve světle nejnovější literatury.

Při navrhování klinického hodnocení by mělo být v protokolu uvedeno vhodné zdůvodnění velikosti vzorku. Toto zdůvodnění by mohlo být založeno na formálních výpočtech síly nebo na jiných úvahách, jako je přesnost odhadů zájmu. Při navrhování pilotního šetření však existuje řada nastavení, kde neexistují žádné předchozí informace, na nichž by se zakládala velikost vzorku. Například ve fázi I by studie mohla být studií biologické dostupnosti pro novou chemickou entitu, zatímco pro pozdější fázi by studie mohla být s novým koncovým bodem nebo u dříve nestudované skupiny pacientů (pro sloučeninu).

Ze čtyř dostupných studií propranololu dvě prokázaly zvýšené hladiny sérových koncentrací u pacientů s celiakií ve srovnání s pacienty bez celiakie,12,23 jedna prokázala rychlejší absorpci s podobnými maximálními koncentracemi,24 a jedna neprokázala žádné změny v maximálních koncentracích nebo celkovém vstřebávání, ale snížení jejunální absorpce.22 Některé nesrovnalosti ve výsledcích lze vysvětlit mírnými rozdíly v protokolech studie; konkrétně délka doby, po kterou účastníci studie hladověli před a po podání studijního léku, stejně jako variace v teplotě, při které byly vzorky krve skladovány (4 °C oproti -20 °C) před testováním, mohly přispět k rozdílnosti uváděných výsledků.

Obecně se zdá, že při užívání propranololu u pacientů s celiakií dochází k určitému stupni změněné absorpce, ale není známo, zda se to projeví změněnými klinickými výsledky či nikoli, a je třeba to posoudit.

Až do budoucích studií studujících tyto klinické účinky přímo, může být rozumné u pacientů s celiakií zahájit podávání některých léků v nižších dávkách a provádět úpravy dávkování opatrněji.

Dřívější maximální koncentrace hlášené při užívání aspirinu a propranololu a zvýšené celkové hodnoty AUC hlášené pro propranolol, cefalexin, klindamycin, sulfamethoxazol, trimethoprim a methyldopa jsou v rozporu s obecným předpokladem, že u pacientů dochází k malabsorpci léku