- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06149507
Virkning af Acetaminophen versus Ibuprofen til behandling af tilbagevendende Apthous ulcera ved pædiatrisk cøliaki
Effekt af acetaminophen versus ibuprofen i behandling af tilbagevendende apthous ulcera i pædiatrisk cøliaki: en randomiseret pilotundersøgelse
Cøliaki (CD) er en kronisk autoimmun enteropati. Det skyldes genetisk disposition og eksponering for glutenholdige fødevarer. Individer, der bærer human leukocytantigen (HLA) markører DQ2 eller DQ8 er genetisk disponerede. Gluten er et protein, der findes i hvede, rug og byg; hovedingredienserne i brød, pasta og kager. Gluten virker som en udløsende faktor for CD, men samspillet mellem genetiske og miljømæssige faktorer er stadig ikke fuldt ud forstået.
Cøliaki kan ændre optagelsen af lægemidler. På grund af dets store overfladeareal sammenlignet med maven, sker det meste af lægemiddelabsorptionen i tyndtarmen og ved cøliaki; det tilgængelige overfladeareal til absorption er væsentligt reduceret på grund af villøs atrofi.
Patienter med cøliaki udvikler en række gastriske lidelser, der kræver oral medicin, men virkningen af skader på intestinal villi og andre cøliaki-hvin på lægemiddelabsorption er stadig dårligt forstået. En gennemgang af den relevante litteratur (engelsksprogede artikler om forskning i voksne publiceret i perioden 1970-august 2012) identificerede adskillige rapporter om ændrede lægemiddelabsorptionsmekanismer hos patienter med cøliaki, herunder accelereret eller forsinket gastrisk tømning, øget permeabilitet af jejunal slimhinde ændringer i intraluminal pH, nedsat tarmoverfladeareal og reducerede intestinale cytochrom P-450 enzymer. Et lille antal publicerede undersøgelser tyder på, at cøliaki kan være forbundet med ændret lægemiddelabsorption, hvilket resulterer i højere serumkoncentrationer af propranolol, lavere maksimale koncentrationer af acetaminophen og practolol, højere doseringskrav med levothyroxin, nedsat eller forsinket absorption af visse antibiotika og andre farmakokinetiske virkninger med en potentiel indvirkning på medicinens effektivitet og toksicitet. Disse undersøgelser involverede imidlertid meget små patientprøver og var dårligt kontrolleret, med nogle, der gav modstridende resultater. Der er behov for flere og større farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med cøliaki - især undersøgelser af lægemidler, der er doseret empirisk eller ikke er egnet til dosisjustering i henhold til vitale tegn eller laboratorieværdier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cøliaki er en immunmedieret systemisk sygdom, der udløses af indtagelse af gluten hos genetisk følsomme individer. Forekomsten af cøliaki i den almindelige befolkning anslås til at være 1 % i verden. Dens udbredelse varierer afhængigt af geografiske og etniske variationer. Forekomsten af cøliaki er steget markant i de sidste 30 år på grund af lægernes øgede viden og bevidsthed og den udbredte brug af højsensitive og specifikke diagnostiske tests for cøliaki.
På trods af øget bevidsthed og viden om cøliaki forbliver op til 95 % af cøliakipatienterne stadig udiagnosticerede. Præsentationerne af cøliaki har ændret sig markant i de sidste par årtier.
Klassiske symptomer på cøliaki forekommer hos et mindretal af cøliakipatienter, mens ældre børn har enten minimale eller atypiske symptomer. Serologiske tests for cøliaki bør udføres hos patienter med uforklarlig kronisk eller intermitterende diarré, manglende trives, vægttab, forsinket pubertet, kort statur, amenoré, jernmangelanæmi, kvalme, opkastning, kroniske mavesmerter, abdominal forstoppelse, kronisk forstoppelse, tilbagevendende aftøs stomatitis og unormal forhøjelse af leverenzymer og hos børn, der tilhører specifikke risikogrupper. Tidlig diagnose af cøliaki er meget vigtig for at forhindre langsigtede komplikationer. I øjeblikket er den eneste effektive behandling en livslang glutenfri diæt. I denne gennemgang vil vi diskutere epidemiologi, kliniske fund, diagnostiske tests og behandling af cøliaki i lyset af den seneste litteratur.
Når et klinisk forsøg udformes, skal en passende begrundelse for prøvestørrelsen angives i protokollen. Denne begrundelse kunne være baseret på formelle effektberegninger eller på andre overvejelser, såsom nøjagtigheden af estimaterne af interesse. Der er dog en række indstillinger, når der udformes en pilotundersøgelse, hvor der ikke er nogen forudgående information at basere stikprøvestørrelsen på. For eksempel kan undersøgelsen i fase I være en biotilgængelighedsundersøgelse for en ny kemisk enhed, mens undersøgelsen for en senere fase kunne være med et nyt endepunkt eller i en tidligere ustuderet gruppe af patienter (for stoffet).
Af de fire tilgængelige undersøgelser af propranolol viste to øgede serumkoncentrationsniveauer hos patienter med cøliaki i forhold til dem uden cøliaki, 12, 23 viste en hurtigere absorption med lignende spidskoncentrationer, 24 og en viste ingen ændringer i topkoncentrationer eller samlet set absorption men en reduktion i jejunal absorption.22 Nogle uoverensstemmelser i resultaterne kunne forklares med små forskelle i undersøgelsesprotokoller; specifikt, længden af den tid, studiedeltagerne fastede før og efter administration af undersøgelseslægemidlet, såvel som variationer i den temperatur, hvorved blodprøverne blev opbevaret (4C versus -20C) før testning, kunne have bidraget til uligheden i de rapporterede resultater.
Generelt ser det ud til, at en vis grad af ændret absorption forekommer ved brug af propranolol hos patienter med cøliaki, men hvorvidt dette oversættes til ændrede kliniske resultater er ukendt og bør vurderes.
Indtil fremtidige forsøg, der studerer disse kliniske effekter direkte, kan det være klogt at starte visse lægemidler ved lavere doser og implementere dosisjusteringer mere forsigtigt hos patienter med cøliaki.
De tidligere rapporterede topkoncentrationer ved brug af aspirin og propranolol og de øgede samlede AUC-værdier rapporteret for propranolol, cephalexin, clindamycin, sulfamethoxazol, trimethoprim og methyldopa strider mod den generelle antagelse om, at lægemiddelmalabsorption forekommer hos patienter
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Afnan O soubih, BDS
- Telefonnummer: 01099810634
- E-mail: afnan.osama@dentistry.cu.edu.eg
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Børn med klinisk diagnose med cøliaki.
2. tilstedeværelse af tilbagevendende aptous ulcera.
Ekskluderingskriterier:
1. Anamnese med allergi over for enhver ingrediens, der er til stede i de lægemidler, der skal bruges til behandling.
2. Børn, hvis forældre ikke havde hjemme eller mobiltelefon for at muliggøre postoperativ kontakt.
3. Forælder, der nægter at underskrive det informerede samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acetaminophen
Sirup 10-15 mg/kg/dosis hver 6.-8. time efter behov og overskrid ikke mere end 5 doser på 24 timer Varighed 1 uge
|
Foreskriv lægemidlet til barnet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ibuprofen
Sirup 4-10 mg/kg/dosis hver 4.-6. time efter behov og overskrid ikke mere end 5 doser på 24 timer Varighed 1 uge
|
Foreskriv lægemidlet til barnet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i smerteintensitet
Tidsramme: 6 måneder
|
ansigter smerteskala score (fra ingen smerte [score 0] til maksimal smerteintensitet [score 10])
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tilstedeværelse af tilbagevendende aptous ulcus
Tidsramme: baseline, før intervention
|
klinisk observation komplement af historie fra forældre ved ja eller nej
|
baseline, før intervention
|
|
Forekomst af dentale emaljefejl (DED)
Tidsramme: baseline, før intervention
|
Aines klassifikation af dentale emaljefejl score (0-4) dentale emaljefejl
|
baseline, før intervention
|
|
Erfaring med karies
Tidsramme: baseline, før intervention
|
CAST-indeks (score"0: lyd", "1: fugemasse", "2: restaurering", "3: emaljelæsioner", "4,5: dentinlæsioner", "6: pulpainvolvering", "7: abscess/ fistel", "8: tandtab". hvis en situation ikke matchede nogen kode fra 0 til 8, blev en kode 9 tildelt.) l |
baseline, før intervention
|
|
Forsinket tandudbrud
Tidsramme: baseline, før intervention
|
antal tænder med forsinket frembrud
|
baseline, før intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Malabsorptionssyndromer
- Cøliaki
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Acetaminophen
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- 14422021417131
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .