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Efecto del paracetamol frente al ibuprofeno en el tratamiento de las úlceras aftosas recurrentes en la enfermedad celíaca pediátrica

22 de diciembre de 2023 actualizado por: Afnan Osama Abdelnaby, Cairo University

Efecto del paracetamol frente al ibuprofeno en el tratamiento de úlceras aftosas recurrentes en la enfermedad celíaca pediátrica: un estudio piloto aleatorizado

La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía autoinmune crónica. Resulta de la predisposición genética y la exposición a alimentos que contienen gluten. Los individuos portadores de marcadores del antígeno leucocitario humano (HLA) DQ2 o DQ8 están genéticamente predispuestos. El gluten es una proteína que se encuentra en el trigo, el centeno y la cebada; los ingredientes principales del pan, la pasta y la bollería. El gluten funciona como un factor desencadenante de la EC, pero aún no se comprende completamente la interacción entre los factores genéticos y ambientales.

La enfermedad celíaca puede alterar la absorción de fármacos. Debido a su vasta superficie en comparación con el estómago, la mayor parte de la absorción de fármacos se produce en el intestino delgado y en la enfermedad celíaca; el área de superficie disponible para la absorción se reduce sustancialmente debido a la atrofia de las vellosidades.

Los pacientes con enfermedad celíaca desarrollan una variedad de trastornos gástricos que requieren medicamentos orales, pero el impacto del daño a las vellosidades intestinales y otras enfermedades celíacas en la absorción de fármacos aún no se comprende bien. Una revisión de la literatura pertinente (artículos en inglés sobre investigaciones en adultos publicados durante el período 1970-agosto de 2012) identificó varios informes de mecanismos de absorción de fármacos alterados en pacientes con enfermedad celíaca, incluido el vaciamiento gástrico acelerado o retrasado, el aumento de la permeabilidad de la mucosa yeyunal , cambios en el pH intraluminal, disminución de la superficie intestinal y reducción de las enzimas citocromo P-450 intestinales. Un pequeño número de estudios publicados sugieren que la enfermedad celíaca puede estar asociada con una absorción alterada del fármaco, lo que resulta en concentraciones séricas más altas de propranolol, concentraciones máximas más bajas de paracetamol y practolol, requisitos de dosificación más altos con levotiroxina, absorción alterada o retrasada de ciertos antibióticos y otros efectos farmacocinéticos con un impacto potencial sobre la eficacia y toxicidad de los medicamentos. Sin embargo, estos estudios involucraron muestras de pacientes muy pequeñas y estuvieron mal controlados, y algunos arrojaron resultados contradictorios. Se necesitan más estudios farmacocinéticos y más amplios en pacientes con enfermedad celíaca, especialmente estudios de fármacos que se dosifican empíricamente o que no son susceptibles de ajuste de dosis según los signos vitales o los valores de laboratorio.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad celíaca es una enfermedad sistémica inmunomediada desencadenada por la ingesta de gluten en individuos genéticamente susceptibles. Se estima que la prevalencia de la enfermedad celíaca en la población general es del 1% en el mundo. Su prevalencia difiere según las variaciones geográficas y étnicas. La prevalencia de la enfermedad celíaca ha aumentado significativamente en los últimos 30 años debido al mayor conocimiento y conciencia de los médicos y al uso generalizado de pruebas de diagnóstico altamente sensibles y específicas para la enfermedad celíaca.

A pesar de una mayor conciencia y conocimiento sobre la enfermedad celíaca, hasta el 95% de los pacientes celíacos aún no están diagnosticados. Las presentaciones de la enfermedad celíaca han cambiado significativamente en las últimas décadas.

Los síntomas clásicos de la enfermedad celíaca ocurren en una minoría de pacientes celíacos, mientras que los niños mayores tienen síntomas mínimos o atípicos. Se deben realizar pruebas serológicas para la enfermedad celíaca en pacientes con diarrea crónica o intermitente inexplicable, retraso del crecimiento, pérdida de peso, pubertad retrasada, estatura baja, amenorrea, anemia por deficiencia de hierro, náuseas, vómitos, dolor abdominal crónico, distensión abdominal, estreñimiento crónico, estomatitis aftosa recurrente y elevación anormal de las enzimas hepáticas, y en niños que pertenecen a grupos específicos de riesgo. El diagnóstico precoz de la enfermedad celíaca es muy importante para prevenir complicaciones a largo plazo. Actualmente, el único tratamiento eficaz es una dieta sin gluten de por vida. En esta revisión, discutiremos la epidemiología, los hallazgos clínicos, las pruebas de diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad celíaca a la luz de la literatura más reciente.

Al diseñar un ensayo clínico se debe proporcionar en el protocolo una justificación adecuada del tamaño de la muestra. Esta justificación podría basarse en cálculos formales de poder o en otras consideraciones como la precisión de las estimaciones de interés. Sin embargo, hay una serie de situaciones al diseñar una investigación piloto en las que no existe información previa sobre la cual basar el tamaño de la muestra. Por ejemplo, en la fase I el estudio podría ser un estudio de biodisponibilidad para una nueva entidad química, mientras que para una fase posterior el estudio podría ser con un criterio de valoración novedoso o en un grupo de pacientes no estudiado previamente (para el compuesto).

De los cuatro estudios disponibles de propranolol, dos mostraron niveles elevados de concentración sérica en pacientes con enfermedad celíaca en comparación con aquellos sin enfermedad celíaca,12,23 uno mostró una absorción más rápida con concentraciones máximas similares,24 y uno no mostró cambios en las concentraciones máximas ni en las concentraciones generales. absorción pero una reducción en la absorción yeyunal.22 Algunas inconsistencias en los resultados podrían explicarse por ligeras diferencias en los protocolos de los estudios; específicamente, el tiempo que los participantes del estudio ayunaron antes y después de la administración del fármaco del estudio, así como las variaciones en la temperatura a la que se almacenaron las muestras de sangre (4 ° C versus -20 ° C) antes de la prueba, podrían haber contribuido a la disimilitud de los resultados informados.

En general, parece que se produce cierto grado de alteración de la absorción con el uso de propranolol en pacientes con enfermedad celíaca, pero se desconoce y debe evaluarse si esto se traduce o no en resultados clínicos alterados.

Hasta que se realicen ensayos futuros que estudien directamente estos efectos clínicos, puede ser prudente iniciar ciertos medicamentos en dosis más bajas e implementar ajustes de dosis con mayor cautela en pacientes con enfermedad celíaca.

Las concentraciones máximas anteriores informadas con el uso de aspirina y propranolol y los mayores valores generales de AUC informados para propranolol, cefalexina, clindamicina, sulfametoxazol, trimetoprima y metildopa van en contra de la suposición general de que la malabsorción de fármacos ocurre en pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

- 1. Niños con diagnóstico clínico de enfermedad celíaca.

2. presencia de úlceras aftosas recurrentes.

Criterio de exclusión:

  • 1. Historial de alergia a algún ingrediente presente en los medicamentos que se utilizarán para el tratamiento.

    2. Niños cuyos padres no tenían casa ni teléfono móvil para permitir el contacto posoperatorio.

    3. Padre que se niegue a firmar el consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Paracetamol
Jarabe 10-15 mg/kg/dosis cada 6-8 horas según sea necesario y no exceder más de 5 dosis en 24 horas Duración 1 semana
Recetar el medicamento al niño.
Otros nombres:
  • Paracetamol
Comparador activo: ibuprofeno
Jarabe 4-10 mg/kg/dosis cada 4-6 horas según sea necesario y no exceder más de 5 dosis en 24 horas Duración 1 semana
Recetar el medicamento al niño.
Otros nombres:
  • Brufin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
cambio en la intensidad del dolor
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuación de la escala de dolor de caras (desde ningún dolor [puntuación 0] hasta la máxima intensidad del dolor [puntuación 10])
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
presencia de úlcera aftosa recurrente
Periodo de tiempo: línea de base, antes de la intervención
observación clínica complemento por historia de los padres por si o no
línea de base, antes de la intervención
Aparición de la Defectos del esmalte dental (DED)
Periodo de tiempo: línea de base, antes de la intervención
Clasificación de Aine de puntuación de defectos del esmalte dental (0-4) defectos del esmalte dental
línea de base, antes de la intervención
Experiencia en caries dental
Periodo de tiempo: línea de base, antes de la intervención

Índice CAST (puntuación"0: sonido", "1: sellador", "2: restauración", "3: lesiones del esmalte", "4,5: lesiones de la dentina", "6: afectación pulpar", "7: absceso/ fístula", "8: pérdida de dientes". si una situación no coincidía con ningún código del 0 al 8, se asignaba un código 9).

yo

línea de base, antes de la intervención
Erupción dental retrasada
Periodo de tiempo: línea de base, antes de la intervención
número de dientes con erupción retrasada
línea de base, antes de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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