Effect van paracetamol versus ibuprofen bij de behandeling van recidiverende zweren bij kinderen met coeliakie

Coeliakie is een immuungemedieerde systemische ziekte die wordt veroorzaakt door de inname van gluten bij genetisch gevoelige individuen. De prevalentie van coeliakie onder de algemene bevolking wordt geschat op 1% in de wereld. De prevalentie ervan verschilt afhankelijk van geografische en etnische variaties. De prevalentie van coeliakie is de afgelopen 30 jaar aanzienlijk toegenomen als gevolg van de toegenomen kennis en bewustwording van artsen en het wijdverbreide gebruik van zeer gevoelige en specifieke diagnostische tests voor coeliakie.

Ondanks het toegenomen bewustzijn en de kennis over coeliakie, wordt tot 95% van de coeliakiepatiënten nog steeds niet gediagnosticeerd. De presentaties van coeliakie zijn de afgelopen decennia aanzienlijk veranderd.

Klassieke symptomen van coeliakie komen bij een minderheid van de coeliakiepatiënten voor, terwijl oudere kinderen minimale of atypische symptomen hebben. Serologische tests voor coeliakie moeten worden uitgevoerd bij patiënten met onverklaarde chronische of intermitterende diarree, groeiachterstand, gewichtsverlies, vertraagde puberteit, kleine gestalte, amenorroe, bloedarmoede door ijzertekort, misselijkheid, braken, chronische buikpijn, opgezette buik, chronische obstipatie, recidiverende afteuze stomatitis en abnormale verhoging van de leverenzymen, en bij kinderen die tot specifieke risicogroepen behoren. Een vroege diagnose van coeliakie is van groot belang om complicaties op de lange termijn te voorkomen. Momenteel is de enige effectieve behandeling een levenslang glutenvrij dieet. In dit overzicht bespreken we de epidemiologie, klinische bevindingen, diagnostische tests en behandeling van coeliakie in het licht van de nieuwste literatuur.

Bij het ontwerpen van een klinische proef moet in het protocol een passende rechtvaardiging voor de steekproefomvang worden gegeven. Deze rechtvaardiging zou gebaseerd kunnen zijn op formele machtsberekeningen of op andere overwegingen, zoals de nauwkeurigheid van de inschattingen van de belangen. Er zijn echter een aantal omstandigheden bij het ontwerpen van een pilotonderzoek waarbij er geen voorafgaande informatie is waarop de steekproefomvang kan worden gebaseerd. In fase I zou het onderzoek bijvoorbeeld een onderzoek kunnen zijn naar de biologische beschikbaarheid van een nieuwe chemische entiteit, terwijl het onderzoek in een latere fase zou kunnen plaatsvinden met een nieuw eindpunt of bij een nog niet eerder bestudeerde groep patiënten (voor de verbinding).

Van de vier beschikbare onderzoeken naar propranolol vertoonden er twee verhoogde serumconcentraties bij patiënten met coeliakie vergeleken met degenen zonder coeliakie,12,23 vertoonde één een snellere absorptie met vergelijkbare piekconcentraties,24 en één vertoonde geen veranderingen in de piekconcentraties of de algehele absorptie maar een vermindering van de jejunale absorptie.22 Sommige inconsistenties in de resultaten kunnen worden verklaard door kleine verschillen in de onderzoeksprotocollen; met name de tijdsduur dat de deelnemers aan de studie vastten voor en na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, evenals variaties in de temperatuur waarbij bloedmonsters vóór het testen werden bewaard (4ºC versus -20ºC), hadden kunnen bijdragen aan de ongelijkheid van de gerapporteerde resultaten.

Over het algemeen lijkt het erop dat er bij patiënten met coeliakie een zekere mate van gewijzigde absorptie optreedt bij het gebruik van propranolol, maar of dit zich al dan niet vertaalt in gewijzigde klinische resultaten is onbekend en moet worden geëvalueerd.

Totdat toekomstige onderzoeken deze klinische effecten rechtstreeks bestuderen, kan het verstandig zijn om bepaalde geneesmiddelen met lagere doses te starten en doseringsaanpassingen voorzichtiger door te voeren bij patiënten met coeliakie.

De eerdere piekconcentraties die zijn gemeld bij het gebruik van aspirine en propranolol en de hogere algehele AUC-waarden die zijn gerapporteerd voor propranolol, cefalexine, clindamycine, sulfamethoxazol, trimethoprim en methyldopa druisen in tegen de algemene aanname dat malabsorptie van geneesmiddelen bij patiënten voorkomt.