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Wirkung von Paracetamol im Vergleich zu Ibuprofen bei der Behandlung wiederkehrender aphthöser Geschwüre bei pädiatrischer Zöliakie

22. Dezember 2023 aktualisiert von: Afnan Osama Abdelnaby, Cairo University

Wirkung von Paracetamol im Vergleich zu Ibuprofen bei der Behandlung wiederkehrender apthoser Geschwüre bei pädiatrischer Zöliakie: Eine randomisierte Pilotstudie

Zöliakie (CD) ist eine chronische Autoimmun-Enteropathie. Es resultiert aus einer genetischen Veranlagung und dem Kontakt mit glutenhaltigen Lebensmitteln. Personen, die die humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Marker DQ2 oder DQ8 tragen, sind genetisch veranlagt. Gluten ist ein Protein, das in Weizen, Roggen und Gerste vorkommt; die Hauptzutaten von Brot, Nudeln und Gebäck. Gluten gilt als auslösender Faktor für Zöliakie, die Wechselwirkung zwischen genetischen und umweltbedingten Faktoren ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Zöliakie kann die Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen. Aufgrund seiner im Vergleich zum Magen großen Oberfläche erfolgt die Wirkstoffaufnahme größtenteils im Dünndarm und bei Zöliakie; Durch die Zottenatrophie ist die für die Absorption zur Verfügung stehende Oberfläche erheblich reduziert.

Patienten mit Zöliakie entwickeln eine Vielzahl von Magenbeschwerden, die orale Medikamente erfordern, aber die Auswirkungen von Schäden an Darmzotten und anderen Zöliakie-Erkrankungen auf die Medikamentenabsorption sind nach wie vor kaum bekannt. Eine Durchsicht der einschlägigen Literatur (englischsprachige Artikel zur Forschung an Erwachsenen, veröffentlicht im Zeitraum 1970–August 2012) ergab mehrere Berichte über veränderte Arzneimittelabsorptionsmechanismen bei Patienten mit Zöliakie, einschließlich beschleunigter oder verzögerter Magenentleerung und erhöhter Durchlässigkeit der Jejunalschleimhaut , Veränderungen des intraluminalen pH-Werts, verringerte Darmoberfläche und verringerte intestinale Cytochrom-P-450-Enzyme. Eine kleine Anzahl veröffentlichter Studien legt nahe, dass Zöliakie mit einer veränderten Arzneimittelabsorption verbunden sein könnte, was zu höheren Serumkonzentrationen von Propranolol, niedrigeren Spitzenkonzentrationen von Paracetamol und Practolol, höheren Dosierungsanforderungen bei Levothyroxin, einer beeinträchtigten oder verzögerten Absorption bestimmter Antibiotika und anderem führt pharmakokinetische Wirkungen mit potenziellem Einfluss auf die Wirksamkeit und Toxizität von Medikamenten. Diese Studien umfassten jedoch sehr kleine Patientenstichproben und waren schlecht kontrolliert, wobei einige zu widersprüchlichen Ergebnissen führten. Es sind mehr und größere pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Zöliakie erforderlich – insbesondere Studien zu Arzneimitteln, deren Dosierung empirisch erfolgt oder die nicht anhand von Vitalparametern oder Laborwerten angepasst werden können.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Zöliakie ist eine immunvermittelte Systemerkrankung, die bei genetisch anfälligen Personen durch die Aufnahme von Gluten ausgelöst wird. Die Prävalenz der Zöliakie in der Allgemeinbevölkerung wird weltweit auf 1 % geschätzt. Die Prävalenz ist je nach geografischer und ethnischer Herkunft unterschiedlich. Die Prävalenz von Zöliakie hat in den letzten 30 Jahren aufgrund des gestiegenen Wissens und Bewusstseins der Ärzte und der weit verbreiteten Verwendung hochempfindlicher und spezifischer diagnostischer Tests für Zöliakie erheblich zugenommen.

Trotz des gestiegenen Bewusstseins und Wissens über Zöliakie bleibt bei bis zu 95 % der Zöliakiepatienten immer noch eine unerkannte Diagnose. Das Erscheinungsbild der Zöliakie hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verändert.

Klassische Symptome einer Zöliakie treten bei einer Minderheit der Zöliakiepatienten auf, während ältere Kinder entweder minimale oder atypische Symptome aufweisen. Bei Patienten mit ungeklärtem chronischen oder intermittierenden Durchfall, Gedeihstörungen, Gewichtsverlust, verzögerter Pubertät, Kleinwuchs, Amenorrhoe, Eisenmangelanämie, Übelkeit, Erbrechen, chronischen Bauchschmerzen, Blähungen, chronischer Verstopfung sollten serologische Tests auf Zöliakie durchgeführt werden. wiederkehrende aphthöse Stomatitis und abnormale Erhöhung der Leberenzyme sowie bei Kindern, die zu bestimmten Risikogruppen gehören. Eine frühzeitige Diagnose einer Zöliakie ist sehr wichtig, um Langzeitkomplikationen vorzubeugen. Derzeit ist die einzige wirksame Behandlung eine lebenslange glutenfreie Diät. In diesem Aufsatz werden wir die Epidemiologie, klinische Befunde, diagnostische Tests und Behandlung von Zöliakie im Lichte der neuesten Literatur diskutieren.

Bei der Konzeption einer klinischen Studie sollte im Protokoll eine angemessene Begründung für die Stichprobengröße angegeben werden. Diese Rechtfertigung könnte auf formalen Leistungsberechnungen oder auf anderen Überlegungen wie der Präzision der interessierenden Schätzungen basieren. Allerdings gibt es bei der Gestaltung einer Pilotuntersuchung eine Reihe von Situationen, bei denen keine Vorinformationen vorliegen, auf denen die Stichprobengröße basieren könnte. Beispielsweise könnte die Studie in Phase I eine Bioverfügbarkeitsstudie für eine neue chemische Substanz sein, während die Studie in einer späteren Phase mit einem neuen Endpunkt oder an einer zuvor nicht untersuchten Patientengruppe (für die Verbindung) durchgeführt werden könnte.

Von den vier verfügbaren Studien zu Propranolol zeigten zwei erhöhte Serumkonzentrationen bei Patienten mit Zöliakie im Vergleich zu Patienten ohne Zöliakie,12,23 eine zeigte eine schnellere Absorption bei ähnlichen Spitzenkonzentrationen24 und eine zeigte keine Veränderungen der Spitzenkonzentrationen oder insgesamt Absorption, aber eine Verringerung der jejunalen Absorption.22 Einige Inkonsistenzen in den Ergebnissen könnten durch leichte Unterschiede in den Studienprotokollen erklärt werden; Insbesondere die Länge des Fastens der Studienteilnehmer vor und nach der Verabreichung des Studienmedikaments sowie Schwankungen in der Temperatur, bei der die Blutproben vor dem Test gelagert wurden (4 °C gegenüber -20 °C), könnten zur Unähnlichkeit der gemeldeten Ergebnisse beigetragen haben.

Im Allgemeinen scheint es, dass bei der Anwendung von Propranolol bei Patienten mit Zöliakie ein gewisses Maß an veränderter Resorption auftritt. Ob sich dies jedoch auf veränderte klinische Ergebnisse auswirkt, ist unbekannt und sollte untersucht werden.

Bis zukünftige Studien diese klinischen Auswirkungen direkt untersuchen, kann es ratsam sein, bei Patienten mit Zöliakie bestimmte Medikamente in niedrigeren Dosen einzuführen und Dosisanpassungen vorsichtiger vorzunehmen.

Die früheren Spitzenkonzentrationen, die bei der Anwendung von Aspirin und Propranolol gemeldet wurden, und die erhöhten Gesamt-AUC-Werte, die für Propranolol, Cephalexin, Clindamycin, Sulfamethoxazol, Trimethoprim und Methyldopa berichtet wurden, widersprechen der allgemeinen Annahme, dass es bei Patienten zu einer Arzneimittelmalabsorption kommt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- 1. Kinder mit klinischer Diagnose einer Zöliakie.

2. Vorhandensein wiederkehrender Apthengeschwüre.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der zur Behandlung verwendeten Arzneimittel.

    2. Kinder, deren Eltern weder zu Hause noch über ein Mobiltelefon verfügten, um postoperativen Kontakt zu ermöglichen.

    3. Eltern, die sich weigern, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acetaminophen
Sirup 10-15 mg/kg/Dosierung alle 6-8 Stunden nach Bedarf und nicht mehr als 5 Dosen in 24 Stunden überschreiten. Dauer 1 Woche
Verschreiben Sie dem Kind das Medikament
Andere Namen:
  • Paracetamol
Aktiver Komparator: Ibuprofen
Sirup 4–10 mg/kg/Dosis alle 4–6 Stunden nach Bedarf und nicht mehr als 5 Dosen in 24 Stunden überschreiten. Dauer 1 Woche
Verschreiben Sie dem Kind das Medikament
Andere Namen:
  • Brufin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Schmerzintensität
Zeitfenster: 6 Monate
Gesichter-Schmerzskala-Score (von keinem Schmerz [Score 0] bis maximaler Schmerzintensität [Score 10])
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorliegen eines rezidivierenden Apthengeschwürs
Zeitfenster: Ausgangswert, vor dem Eingriff
klinische Beobachtung ergänzt durch Anamnese der Eltern durch Ja oder Nein
Ausgangswert, vor dem Eingriff
Auftreten von Zahnschmelzdefekten (DED)
Zeitfenster: Ausgangswert, vor dem Eingriff
Aines Klassifizierung von Zahnschmelzdefekten, Score (0-4) für Zahnschmelzdefekte
Ausgangswert, vor dem Eingriff
Erfahrungen mit Zahnkaries
Zeitfenster: Ausgangswert, vor dem Eingriff

CAST-Index (Score „0: gesund“, „1: Versiegelung“, „2: Restaurierung“, „3: Schmelzläsionen“, „4,5: Dentinläsionen“, „6: Pulpabeteiligung“, „7: Abszess/ Fistel“, „8: Zahnverlust“. Wenn eine Situation keinem Code von 0 bis 8 entsprach, wurde ein Code 9 zugewiesen.)

l

Ausgangswert, vor dem Eingriff
Verzögerter Zahndurchbruch
Zeitfenster: Ausgangswert, vor dem Eingriff
Anzahl der Zähne mit verzögertem Durchbruch
Ausgangswert, vor dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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