- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06149507
Effekt av acetaminophen versus ibuprofen ved behandling av tilbakevendende apthous ulcers ved pediatrisk cøliaki
Effekt av acetaminophen versus ibuprofen i behandling av tilbakevendende apthous ulcers i pediatrisk cøliaki: en randomisert pilotstudie
Cøliaki (CD) er en kronisk autoimmun enteropati. Det skyldes genetisk disposisjon og eksponering for glutenholdig mat. Individer som bærer humant leukocyttantigen (HLA) markører DQ2 eller DQ8 er genetisk disponert. Gluten er et protein som finnes i hvete, rug og bygg; hovedingrediensene i brød, pasta og bakverk. Gluten fungerer som en utløsende faktor for CD, men samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer er fortsatt ikke fullt ut forstått.
Cøliaki kan endre absorpsjonen av legemidler. På grunn av det store overflatearealet sammenlignet med magen, skjer det meste av medikamentabsorpsjonen i tynntarmen og ved cøliaki; overflatearealet som er tilgjengelig for absorpsjon er betydelig redusert på grunn av villøs atrofi.
Pasienter med cøliaki utvikler en rekke gastriske lidelser som krever orale medisiner, men virkningen av skade på intestinal villi og annen cøliakiskrik på medikamentabsorpsjon er fortsatt dårlig forstått. En gjennomgang av relevant litteratur (engelskspråklige artikler om forskning hos voksne publisert i perioden 1970-august 2012) identifiserte flere rapporter om endrede legemiddelabsorpsjonsmekanismer hos pasienter med cøliaki, inkludert akselerert eller forsinket gastrisk tømming, økt permeabilitet av jejunal mucosa , endringer i intraluminal pH, redusert tarmoverflateareal og reduserte intestinale cytokrom P-450 enzymer. Et lite antall publiserte studier tyder på at cøliaki kan være assosiert med endret legemiddelabsorpsjon, noe som resulterer i høyere serumkonsentrasjoner av propranolol, lavere toppkonsentrasjoner av acetaminophen og practolol, høyere doseringskrav med levotyroksin, nedsatt eller forsinket absorpsjon av visse antibiotika og andre farmakokinetiske effekter med potensiell innvirkning på medikamentell effekt og toksisitet. Disse studiene involverte imidlertid svært små pasientprøver og var dårlig kontrollert, med noen som ga motstridende resultater. Flere og større farmakokinetiske studier hos pasienter med cøliaki – spesielt studier av legemidler som er empirisk dosert eller som ikke kan justeres i henhold til vitale tegn eller laboratorieverdier – er nødvendig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cøliaki er en immun-mediert systemsykdom som utløses av inntak av gluten hos genetisk følsomme individer. Prevalensen av cøliaki i den generelle befolkningen er anslått til å være 1 % i verden. Dens utbredelse varierer avhengig av geografiske og etniske variasjoner. Forekomsten av cøliaki har økt betydelig de siste 30 årene på grunn av økt kunnskap og bevissthet hos leger og utstrakt bruk av høysensitive og spesifikke diagnostiske tester for cøliaki.
Til tross for økt bevissthet og kunnskap om cøliaki, er opptil 95 % av cøliakipasientene fortsatt udiagnostisert. Presentasjonene av cøliaki har endret seg betydelig de siste tiårene.
Klassiske symptomer på cøliaki forekommer hos et mindretall av cøliakipasienter, mens eldre barn har enten minimale eller atypiske symptomer. Serologiske tester for cøliaki bør gjøres hos pasienter med uforklarlig kronisk eller intermitterende diaré, svikt i å trives, vekttap, forsinket pubertet, kortvoksthet, amenoré, jernmangelanemi, kvalme, oppkast, kroniske magesmerter, oppblåst mage, kronisk forstoppelse, tilbakevendende aftøs stomatitt og unormal forhøyelse av leverenzymer, og hos barn som tilhører spesifikke risikogrupper. Tidlig diagnose av cøliaki er svært viktig for å forhindre langsiktige komplikasjoner. Foreløpig er den eneste effektive behandlingen en livslang glutenfri diett. I denne gjennomgangen vil vi diskutere epidemiologi, kliniske funn, diagnostiske tester og behandling av cøliaki i lys av den nyeste litteraturen.
Ved utforming av en klinisk studie bør en passende begrunnelse for prøvestørrelsen gis i protokollen. Denne begrunnelsen kan være basert på formelle kraftberegninger eller på andre hensyn som nøyaktigheten av estimatene av interesse. Det er imidlertid en rekke innstillinger ved utforming av en pilotundersøkelse der det ikke er noen forutgående informasjon å basere utvalgsstørrelsen på. For eksempel, i fase I kan studien være en biotilgjengelighetsstudie for en ny kjemisk enhet, mens for en senere fase kan studien være med et nytt endepunkt eller i en tidligere ustudert gruppe pasienter (for forbindelsen).
Av de fire tilgjengelige studiene av propranolol, viste to økte serumkonsentrasjonsnivåer hos pasienter med cøliaki i forhold til de uten cøliaki, 12, 23 viste en raskere absorpsjon med lignende toppkonsentrasjoner, 24 og en viste ingen endringer i toppkonsentrasjoner eller totalt sett. absorpsjon men en reduksjon i jejunal absorpsjon.22 Noen inkonsekvenser i resultatene kan forklares med små forskjeller i studieprotokoller; spesifikt, hvor lenge studiedeltakerne fastet før og etter administrering av studiemedikamenter, samt variasjoner i temperaturen som blodprøver ble lagret ved (4C versus -20C) før testing, kunne ha bidratt til ulikhetene i de rapporterte resultatene.
Generelt ser det ut til at en viss grad av endret absorpsjon forekommer ved bruk av propranolol hos pasienter med cøliaki, men hvorvidt dette oversetter seg til endrede kliniske utfall er ukjent og bør vurderes.
Inntil fremtidige studier som studerer disse kliniske effektene direkte, kan det være fornuftig å starte visse legemidler ved lavere doser og implementere dosejusteringer mer forsiktig hos pasienter med cøliaki.
De tidligere toppkonsentrasjonene rapportert ved bruk av aspirin og propranolol og de økte totale AUC-verdiene rapportert for propranolol, cefaleksin, klindamycin, sulfametoksazol, trimetoprim og metyldopa strider mot den generelle antakelsen om at medikamentmalabsorpsjon forekommer hos pasienter
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Afnan O soubih, BDS
- Telefonnummer: 01099810634
- E-post: afnan.osama@dentistry.cu.edu.eg
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Barn med klinisk diagnose med cøliaki.
2. tilstedeværelse av tilbakevendende aptous sår.
Ekskluderingskriterier:
1. Historie med allergi mot enhver ingrediens som er tilstede i legemidlene som skal brukes til behandling.
2. Barn hvis foreldre ikke hadde hjemme eller mobiltelefon for å muliggjøre postoperativ kontakt.
3. Foreldre som nekter å signere det informerte samtykket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Paracetamol
Sirup 10-15 mg/kg/dose hver 6.-8. time etter behov og ikke overskrid mer enn 5 doser på 24 timer Varighet 1 uke
|
Foreskriv stoffet til barnet
Andre navn:
|
Aktiv komparator: ibuprofen
Sirup 4-10 mg/kg/dose hver 4.-6. time etter behov og ikke overskrid mer enn 5 doser på 24 timer Varighet 1 uke
|
Foreskriv stoffet til barnet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
endring i smerteintensitet
Tidsramme: 6 måneder
|
ansikts smerteskala score (fra ingen smerte [score 0] til maksimal smerteintensitet [score 10] )
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
tilstedeværelse av tilbakevendende aptous ulcus
Tidsramme: baseline, før intervensjon
|
klinisk observasjon komplement av historie fra foreldre med ja eller nei
|
baseline, før intervensjon
|
Forekomst av tannemaljedefekter (DED)
Tidsramme: baseline, før intervensjon
|
Aines klassifisering av dentale emalje defekt score (0-4) dentale emalje defekter
|
baseline, før intervensjon
|
Erfaring med karies
Tidsramme: baseline, før intervensjon
|
CAST-indeks (score"0: lyd", "1: fugemasse", "2: restaurering", "3: emaljelesjoner", "4,5: dentinlesjoner", "6: pulpainvolvering", "7: abscess/ fistel", "8: tanntap". hvis en situasjon ikke samsvarte med noen kode fra 0 til 8, ble en kode 9 tildelt.) l |
baseline, før intervensjon
|
Forsinket tannutbrudd
Tidsramme: baseline, før intervensjon
|
antall tenner med forsinket frembrudd
|
baseline, før intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ahmed Elmotayam, PhD, Cairo University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Malabsorpsjonssyndromer
- Cøliaki
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Paracetamol
- Ibuprofen
Andre studie-ID-numre
- 14422021417131
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .